Inzulin terápia a 2-es típusú cukorbetegségben

Az inzulin az okos, nem pedig bolondok gyógyszere,
az orvosok vagy a betegek.
EP Jocelyn (USA).

Modern inzulin osztályozás

Hosszú (bazális) és rövid (élelmiszer) inzulinok vannak.

  • A nap folyamán az inzulin normális szekrécióját utánozza. E célból közepes hosszúságú inzulinokat (NPH és szalag) és tartós inzulint (glargin, detemir) használnak.
  • A táplálkozási csúcsok létrehozásához használjon rövid és ultrahangos inzulinokat. Rövid inzulin 30 perc elteltével kezd ultrahanggal - 10-15 perc után.
Inzulin összehasonlító jellemzők
Rövid (élelmiszer) inzulinok

A rövid inzulinokat két csoportra osztjuk.

1. Rövid inzulin (szabályozó, oldható)

Rövid inzulin a szubkután beadást követően 30 perc elteltével kezd működésbe lépni (ezért 30-40 perccel étkezés előtt adják be), a hatás csúcsa 2 óra múlva következik be, 6 óra elteltével eltűnik a szervezetből.

  • Inzulin oldható (emberi genetikailag módosított) - Actrapid HM, Bioinsulin P, Hansulin P, Gensulin R, Insura P, Rinsulin P, Humulin Regular.
  • Inzulin oldható (humán félszintetikus) - Biogulin R, Humodar R.
  • Inzulin oldható (sertés monokomponens) - Actrapid MS, Monodar, Monosuinsulin MK.
2. Ultrashort inzulin (analóg, megfelel az embernek)

Az Ultrashort inzulin 15 perc elteltével kezd működésbe lépni, a csúcs 2 óra elteltével eltűnik a testből 4 óra elteltével. Fiziológiásabb és közvetlenül étkezés előtt (5-10 perc) vagy étkezés után adható be.

  • A lispro inzulin (Humalog) a humán inzulin félszintetikus analógja.
  • Az aspart inzulin (NovoRapid Penfill, NovoRapid FlexPen).
  • Glulizin inzulin (apidra).
Tartós (bazális) inzulinok

A két típus is megkülönböztethető.

1. Az átlagos időtartamú inzulin

A szubkután beadást követően 1-2 óra múlva kezd működésbe lépni, a hatás csúcsa 6-8 óra után következik be, a hatás időtartama 10-12 óra. A szokásos adag 24 U / nap 2 dózisban.

  • Inzulin-izofán (emberi géntechnológia) - Biosulin N, Gansulin N, Gensulin N, Insuman Bazal GT, Insuran NPH, Protafan NM, Rinsulin NPH, Humulin NPH.
  • Inzulin-izofán (humán félszintetikus) - Biogulin N, Humodar B.
  • Inzulin izofán (sertés monokomponens) - B Monodar, Protafan MS.
  • Inzulin cinkvegyület szuszpenzió - Monotard MS.
2. Tartós inzulin

4-8 óra múlva kezd működésbe lépni, a cselekvés csúcsa 8-18 óra után következik be, a hatás időtartama 20-30 óra.

  • Glargin inzulin (Lantus) - a szokásos 12 V / nap adag. A glargin inzulinnak nincs kifejezett csúcspontja, mivel a véráramba viszonylag állandó sebességgel szabadul fel, ezért egyszer beadjuk. A cselekvés 1-1,5 óra után kezdődik. Soha nem ad hipoglikémiát.
  • Detemir inzulin (Levemir Penfill, Levemir FlexPen) - a szokásos adag 20 V / nap. Mivel kis csúcsa van, jobb, ha a napi adagot két adagra osztjuk.
Keverékek (profilok)

A 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek kezelésére kombinált hatású inzulint termelnek (kétfázisú készítmények), amelyek a hosszan tartó és rövid inzulinok kész keverékei. Ezek frakcióval vannak jelölve, például 25/75 (ahol 25% rövid inzulin, 70% pedig hosszan tartó inzulin).

Általában az inzulint naponta kétszer (reggel és este) keverékként adják be, és a harmadik generációs szulfonil-karbamid-gyógyszert ebédre írják elő. A kevert inzulint 30 perccel étkezés előtt adják be (ezt a tény, hogy ezek a készítmények rövid hatású inzulint tartalmaznak).

  • Inzulin kétfázisú (humán félszintetikus) - Biogulin 70/30, Humalog 25 keverék, Humodar K25.
  • Inzulin bifázisos (emberi genetikailag módosított) - Gansulin 30P, Gensulin M 30, Insuman Combe 25 GT, Mikstaard 30 NM, Humulin M3.
  • Az aspart inzulin kétfázisú - Novomix 30 Penfill, Novomix 30 FlexPen.

MODERN ELŐKÉSZÍTÉSEK INSULIN

A múlt század 70-es évekig tartó inzulinkészítményeket nagy és közepes szarvasmarhák hasnyálmirigyével nyertük. És csak a hetvenes évek közepén történt egy forradalom, ami egy új korszakot jelentett a cukorbetegség kezelésében. Nagy tisztaságú inzulinkészítményeket kaptunk, és az 1980-as években a humán inzulin ipari méretekben történő előállításához a rekombináns DNS-technológiát alkalmazták. A „de novo” inzulin szintézise az egyes aminosavakból nagyon drága és hozzáférhetetlen módszer a modern körülmények között is, ezért a humán inzulin előállításának két módja javasolt:

1. Az ALANIN aminosav eltávolítása a sertés inzulin B-lánc 30. pozíciójában, helyettesítve a TREONIN-szal. Kiderül, hogy félszintetikus inzulin, bár nagy tisztaságú. A termelés során alkalmazott „koktél” technológiája miatt a humán inzulin mellett a sertés inzulint kis mennyiségben, valamint különböző szennyeződéseket tartalmaz: proinzulin, szomatosztatin, glukagon, hasnyálmirigy polipeptidek, amelyek jelentősen növelik a gyógyszer immunogén tulajdonságait.

2. A rekombináns DNS-technológia alkalmazásával a Villa-Komaroff tudósai sikerült a proinsulin-gént bevinni a pék élesztősejtjeibe vagy a nem-patogén E. coli K 12-be, és a proinsulint a tenyésztő tápközegben, proteolitikus enzimekkel hatva, inzulint kaptunk. Egy másik csoport, a Goeddel irányítása alatt, kémiailag szintetizálta az A és B láncokat, majd a kapott géneket különböző E. coli sejtekbe inszertáltuk, külön láncokat kaptunk, majd oxidáltuk, és az A-lánc 6. és 11. pozíciójában S-S hidakkal összekapcsoltuk. Ezeknek a gyógyszereknek a magas minősége ellenére meglehetősen nehéz elérni a cukorbetegség stabil kompenzációját

A rövid hatástartamú inzulinok azonban még mindig meglehetősen hosszú hatást gyakorolnak, és néha az injekció beadása után 1,5-2 óra második csúcsot okozhatnak, ami gondos megfigyelést és szükséges korrekciót igényel. Az inzulin hosszantartó formái meglehetősen kifejezett csúcsponttal rendelkeznek, ami nagyon súlyos következményeket is okozhat.

3. A múlt század elején az inzulin analógok kialakulása kezdődött, amelyek nem rendelkeztek a fent említett hiányosságokkal, és rövid hatástartamú inzulinok esetében a cselekvési idő a lehető legrövidebb volt, ami közelebb tette őket a natív inzulin farmakodinamikájához, amely 4-5 perccel inaktiválódik. a portálrendszerhez. A nem csúcs inzulin analógok képesek fokozatosan és egyenletesen felszívódni a szubkután depóból, és nem okoznak éjszakai hipoglikémiát. Az elmúlt évek legfejlettebb felfedezése az inzulin savas oldataiból a semlegesre történő átmenet, a humán inzulin előállítása DNS rekombináns technológiával, a humán inzulin analógjainak minőségi új farmakológiai tulajdonságokkal történő létrehozása. A humán inzulin alábbi analógjai ma nagyon érdekesek:

• Humalog - amelynek szerkezetében a lizin és a prolin pozíciója megváltozik a B-lánc 28. és 29. pozíciójában, amelyhez egy sokkal gyengébb spontán intermolekuláris összefüggés kíséri, mint az oldható humán inzulin. Emiatt az inzulin sokkal gyorsabban felszívódik a szubkután injekciókból.

• A NovoRapid-ot úgy kaptuk meg, hogy a B-lánc 28-as pozíciójában lévő prolint aszparaginnal helyettesítették, ami szintén felgyorsította az inzulin hexamerek monomerekké történő disszociációját, gyors felszívódását a bőr alatti zsírból.

• Apidra-ban a B-lánc 3. pozíciójában az aszparagint lizinnel helyettesítik, és a B-lánc 29. pozíciójában a lizint glutamin helyettesíti. Farmakodinámiás és farmakokinetikai tulajdonságaiban, valamint biológiai hozzáférhetőségében a glulizin megfelel a Humalog-nak, mitogén és metabolikus aktivitásában a glulizin nem különbözik az egyszerű humán inzulintól, ami lehetővé teszi, hogy biztonságosan és hosszú ideig használják.

• A Lantus ultra-hosszú hatású gyógyszert az A-lánc 21-es pozíciójában lévő aszparagin glicinnel történő helyettesítésével kaptuk, kivéve

• Két arginin molekulát adtunk a B-lánc C-terminálisához. Ennek eredményeként a Lantus teljesen oldódik gyengén savas közegben, de rosszul oldódik a szubkután zsír semleges közegében. A lantus bevezetése után egy mikro-csapadék képződésével semlegesítési reakcióba lép, amelyből a glargin hexamereinek további felszabadulása és a dimerek és az inzulin monomerek képződésével való disszociáció lép fel. Ez biztosítja a hormon fokozatos felszabadulását a vérbe és a vérkeringésben 24 órán belül, ami lehetővé teszi, hogy naponta egyszer adják be. A Novo Nordisk által kifejlesztett, ultra hosszú hatású inzulin Levemir humán inzulin analógja, nincs hatáscsúcsja, és 24 órán át bázikus glikémiás kontrollt biztosít, szubkután beadás után a Levemir dihexamert képez, amelyek a C14-láncú zsírsavval kötődnek a szérum albuminhoz már interstitialis folyadékban van. A kapilláris falon való átjutást követően a hatóanyag a keringő vérben újra kötődik az albuminnal. Mivel csak a szabad Levemir-frakció biológiailag aktív, az albuminnal való kötődése és az ezt követő lassú disszociáció hosszantartó és nem tüskés hatású. A gyártási technológiák nagy előrelépése ellenére

az inzulin, gyakran sokféle oldalt láthatunk

az inzulin bevezetésével kialakuló hatások.

• Némelyikük az adminisztrációs szabályok megsértése miatt alakul ki. Ezek közé tartozik a lipohipertrófia kialakulása az inzulin injekciók helyén. A helyi és generalizált allergiás reakciók kialakulása spontán módon történik, és jelentősen bonyolítja a diabéteszes betegek későbbi kezelését. A cukorbetegség kezelésének egyik legsúlyosabb szövődménye a hypoglykaemia kialakulása. A világ diabetológusainak legfrissebb adatai szerint a hypoglykaemia a vénás vér plazmájában a glükóz szintje 3,5 és 2,8 mmol / l között van, míg a hipoglikémia klinikai megnyilvánulásainak jelentősége, mint a kifejezett izzadás, kézremegés, szédülés, erős érzés éhség, érzelmi zavarok, cukorbetegek elhanyagolása. Ez annak a ténynek köszönhető, hogy szinte minden olyan beteg, aki intenzív inzulinterápiát alkalmaz, tünetmentes hipoglikémia fordul elő naponta. A tünetmentes hipoglikémia kialakulását elsősorban nem az autonóm idegrendszer veresége okozza, hanem a cukorbetegek vérplazmájában a glükózkoncentráció szabályozásának rendszere. A hipoglikémia enyhe lehet abban az esetben, ha a beteg megállítja, súlyos hypoglykaemia kialakulása esetén a kívülállók segítsége szükséges.

A cukorbetegségben szenvedő betegek optimális glikémiájának eléréséhez szükséges az endogén inzulinszekréció maximális imitálása. Ezt úgy érhetjük el, hogy a fő étkezés előtt a rövid (ultrahang) hatású gyógyszerek injekcióit kombináljuk, és kétszer a közepes időtartamú inzulin beadását, vagy az ultra hosszú inzulin egyszeri injekcióját. A következő inzulin-kezelési sémákat használják:

• intenzívebb vagy bázisos bolus;

• ismételt injekciók módja.

Az intenzív inzulinterápiát elsősorban olyan betegek számára tervezték, akik „diabétesz oktatási iskolában” mentek át, akik az önkontroll, az étrend-terápia, a kenyéregységek számának kiszámításához szükségesek (1 XE 10-12 g szénhidrátnak felel meg). Alapvetően az inzulint az átlagos hatásidővel (naponta kétszer) alkalmazzák, a teljes dózis az inzulin napi adagjának 40-50% -a. A fő étkezés előtt beadott rövid hatású vagy rövid hatású inzulinok bolusaként használhatók. A bolus adagját a következő feltételek alapján számítjuk ki:

- a fogyasztandó szénhidrátok mennyisége (XE);

- a nap és az egyéni inzulinigény, amely az 1 XE elnyeléséhez szükséges. Általában reggel ez a szükséglet maximális - 1,5-2 U inzulin per 1 XE; ebédidőben az igény 1-1,5 IU-ra csökken 1 XU-val; vacsoránként 0,8-1,0 U / XE;

- figyelembe kell vennie a glikémia kezdeti szintjét minél magasabb, annál nagyobb az inzulin adagja az "élelmiszer" és a "csökkentendő";

- Fontos figyelembe venni a várható fizikai terhelést, amely önmagában jelentősen csökkenti a vércukorszintet, valamint csökkenti a meglévő inzulinrezisztenciát.

A fokozott inzulinterápia magában foglalja a beadott rövid (ultrahang) inzulin adagjának, a bevitel időpontjának független módosítását.

Az inzulinterápia hagyományos rendszere különbözik az intenzívebbtől, hogy az inzulin adagja, beadásának ideje és gyakorisága, valamint az étrendben lévő szénhidrátok mennyisége mereven rögzített, és a páciens önmagában nem változtatható meg. Ez a rendszer a betegek számára egyszerűbb, nem igényli őket a tudásra és a magatartásra

2. táblázat: A cukorbetegek kezelésére használt egyes inzulinok listája és nevei

rendszeres önkontroll, azonban ez befolyásolja a cukorbetegség kompenzációjának mértékét, növeli a diabétesz késői szövődményeinek kialakulásának kockázatát.

Az inzulin ismételt befecskendezésének módja azt jelenti, hogy az étkezés után egy órával az inzulin beadása után egy rövid (ultrahangos) inzulint adunk, és kizárólag az 1. típusú cukorbetegségben szenvedő nők számára javasolt, akik terhesek és terhesség alatt tervezik. Ennek oka elsősorban az étkezés után 1 órával a vércukorszint szabályozásának szükségessége. Az étkezés után 2 órával a vércukorszint meghatározásakor a indikátorok általában megfelelnek a normatívnak, azonban ezt a jelenséget a magzatra adott glükóz-gradiens és a vércukorszint-vizsgálat időpontjában 2 órával az étkezés utáni normalizálódása magyarázza.

A 2-es típusú cukorbetegek kezelésére kombinált inzulinok használhatók - közepes hosszúságú inzulin és rövid hatású inzulin standard keveréke. Jelenleg kétfázisú inzulint használnak Oroszországban, az új analóg Novomix 30. A rövid hatású inzulin részaránya 10 és 50% között változhat. Hasonló modell létrehozása Humulin M3. Az Insuman Combo a következő kapcsolattal rendelkezik:

3. táblázat: Az inzulin készítmények lehetséges kombinációi az intenzív inzulin terápia során

25/75. A kombinált inzulinokat naponta kétszer adják be: reggeli előtt és vacsora előtt. A kombinált inzulin bevitele éjjel a közepes időtartamú inzulinhoz hasonlóan súlyos hypoglykaemia kialakulásához vezethet, mivel rövid hatású inzulint tartalmaz.

Farmakológiai csoport - Inzulinok

Az alcsoportok előkészítése kizárt. engedélyezéséhez

leírás

Az inzulin (a latin nyelvű Insula-sziget) egy fehérje-peptid hormon, amelyet Langerhans hasnyálmirigy-szigeteinek β-sejtjei termelnek. A p-sejtek fiziológiai állapotában az inzulin preproinsulinból, egy egyláncú, 110 aminosavból álló prekurzor fehérjéből áll. Miután a durva endoplazmatikus retikulumot átvisszük a membránon keresztül, egy 24 aminosav-szignálpeptidet hasítunk a preproinsulinból, és proinsulin képződik. A Golgi készülékben lévő proinsulin hosszú láncát granulátumba csomagoljuk, ahol a hidrolízis eredményeként négy bázikus aminosav-maradékot osztunk le inzulin és a C-terminális peptid előállítására (a C-peptid fiziológiai funkciója ismeretlen).

Az inzulin molekula két polipeptid láncból áll. Az egyik 21 aminosav maradékot tartalmaz (A lánc), a második - 30 aminosav maradékot (B lánc). A láncokat két diszulfidhidak kötik össze. A harmadik diszulfidhíd az A láncon belül alakul ki. Az inzulin molekula teljes molekulatömege körülbelül 5700. Az inzulin aminosav szekvenciája konzervatív. A legtöbb fajnak egy inzulin génje van, amely egy fehérjét kódol. Kivétel a patkányok és az egerek (két inzulin génnel rendelkeznek), két inzulint termelnek, amelyek a B-lánc két aminosav-maradékában különböznek.

Az inzulin elsődleges szerkezete a különböző biológiai fajokban, pl. és különböző emlősökben, némileg eltérő. A humán inzulin szerkezetéhez legközelebb eső sertés inzulin, amely az embertől az aminosavtól eltér (az A-lánc a treonin-alanin-maradék aminosav helyett). A szarvasmarha-inzulin különbözik az emberi három aminosavmaradéktól.

Történelmi háttér. 1921-ben Frederick G. Banting és Charles G. Best, John J. R. MacLeod laboratóriumában dolgozott a Torontói Egyetemen, kivonatot hozott a hasnyálmirigyből (amint később kiderült, hogy amorf inzulint tartalmaz), ami csökkentette a vércukorszintet a kutyákban kísérleti cukorbetegséggel. 1922-ben az első páciensnek, egy 14 éves Leonard Thompsonnak, aki cukorbeteg volt, egy kivonatot adtak a hasnyálmirigynek, és így megmentette életét. 1923-ban James B. Collip kifejlesztett egy eljárást a hasnyálmirigyből kivont kivonat tisztítására, amely később lehetővé tette a sertések és a szarvasmarhák hasnyálmirigyéből származó aktív kivonatok előállítását, amelyek reprodukálható eredményeket adnak. 1923-ban Banting és McLeod nyerte el az inzulin felfedezéséért fiziológiai és orvostudományi Nobel-díjat. 1926-ban J. Abel és V. Du-Vigno kristályos inzulint kaptak. 1939-ben az inzulint először az FDA (Food and Drug Administration) hagyta jóvá. Frederick Sanger teljesen megfejtette az inzulin aminosav-szekvenciáját (1949–1954), 1958-ban Sanger-nek elnyerte a Nobel-díjat a fehérjék, különösen az inzulin szerkezetének megfejtéséért. 1963-ban szintetizálták a mesterséges inzulint. Az első rekombináns humán inzulint az FDA 1982-ben hagyta jóvá. Az FDA 1996-ban jóváhagyta az ultrahang-hatású inzulin (lispro inzulin) analógját.

A hatásmechanizmus. Az inzulin hatásainak megvalósításában a vezető szerepet játszik a sejt plazmamembránján lokalizált specifikus receptorokkal való kölcsönhatás és az inzulin-receptor komplex képződése. Az inzulinreceptorral kombinálva az inzulin belép a sejtbe, ahol befolyásolja a sejtfehérjék foszforilációját és számos intracelluláris reakciót vált ki.

Az emlősökben az inzulin receptorok szinte minden sejten megtalálhatók, mind a klasszikus inzulin célsejteken (hepatociták, miociták, lipociták), mind a vérsejteken, az agyon és a nemi mirigyeken. A különböző sejteken lévő receptorok száma 40 (eritrociták) és 300 ezer (hepatociták és lipociták) között mozog. Az inzulin receptor folyamatosan szintetizálódik és lebomlik, felezési ideje 7-12 óra.

Az inzulin receptor egy nagy transzmembrán glikoprotein, amely két α-alegységből áll, amelyek molekulatömege 135 kDa (mindegyik 719 vagy 731 aminosavmaradékot tartalmaz az mRNS splicingétől függően) és két β-alegységhez, amelyek molekulatömege 95 kDa (620 aminosav maradék). Az alegységek diszulfidkötésekkel vannak összekapcsolva és heterotetramer struktúrát képeznek β-α-α-β. Az alfa-alegységek extracellulárisan helyezkednek el, és inzulinkötő helyeket tartalmaznak, amelyek a receptor felismerő része. A béta alegységek transzmembrán domént képeznek, tirozin kináz aktivitással rendelkeznek és a jelátalakítás funkcióját végzik. Az inzulin kötődése az inzulin-receptor α-alegységéhez a β-alegységek tirozin-kináz aktivitásának stimulálásához vezet, tirozinmaradékainak autofoszforilezésével, az a, β-heterodimerek aggregációjával és a hormon-receptor komplexek gyors internalizációjával. Az aktivált inzulinreceptor biokémiai reakciók kaszkádját indítja el, pl. más sejtek foszforilációja. Az első ilyen reakció a négy fehérje, az inzulin receptor szubsztrát (inzulin receptor szubsztrát), IRS-1, IRS-2, IRS-3 és IRS-4 foszforilációja.

Az inzulin farmakológiai hatásai. Az inzulin gyakorlatilag minden szervet és szövetet érint. Fő céljai a máj, az izom és a zsírszövet.

Az endogén inzulin a szénhidrát anyagcsere legfontosabb szabályozója, az exogén inzulin specifikus cukor redukáló szer. Az inzulin hatása a szénhidrát-anyagcserére annak a ténynek köszönhető, hogy fokozza a sejtmembránon keresztül történő glükóz-transzportot és felhasználását a szövetekben, hozzájárul a glükóz átalakulásához a májban. Ezenkívül az inzulin glikozolízis (glikogén lebontása glükóz) gátlásával és glükoneogenezissel (glükóz szintézisével nem szénhidrátforrásokból - például aminosavakból, zsírsavakból) gátolja a glükóz endogén termelését. A hipoglikémián kívül az inzulinnak számos más hatása van.

Az inzulin hatása a zsír anyagcserére a lipolízis gátlásában nyilvánul meg, ami a szabad zsírsavak véráramba való áramlásának csökkenéséhez vezet. Az inzulin megakadályozza a keton testek kialakulását a szervezetben. Az inzulin fokozza a zsírsavak szintézisét és az azt követő észterezést.

Az inzulin részt vesz a fehérjék metabolizmusában: növeli az aminosavak transzportját a sejtmembránon, serkenti a peptidszintézist, csökkenti a fehérjék fogyasztását a szövetekben, és gátolja az aminosavak keto savakké történő átalakulását.

Az inzulin hatását számos enzim aktiválja vagy gátolja: glikogén szintetázt, piruvát-dehidrogenázt, hexokinázt stimulálnak, lipázokat (és a zsírszövet lipidek hidrolizálását és lipoprotein lipázt, amelyek csökkenti a szérum zavarosságot a magas zsírtartalmú élelmiszerek lenyelése után) gátolják.

A hasnyálmirigy bioszintézisének és inzulinszekréciójának fiziológiai szabályozásában a glükóz koncentrációja a vérben a fő szerepet játszik: a tartalom növekedésével nő az inzulinszekréció, és csökkenés mellett lassul. Az inzulin szekréciót a glükóz mellett az elektrolitok (különösen a Ca 2+ ionok), az aminosavak (beleértve a leucint és az arginint), a glukagon, a szomatosztatin.

Farmakokinetikáját. Az inzulinkészítményeket intravénásán vagy intravénásán injekciózzák be (in / in, csak rövid hatástartamú inzulinokat adnak be, és csak diabéteszes előzetes és kóma esetén). Ne lépjen be az inzulin szuszpenziójába. Az inzulin hőmérséklete szobahőmérsékleten kell, hogy legyen hideg inzulin felszívódik lassabban. A klinikai gyakorlatban a folyamatos inzulinterápia legoptimálisabb módja a c / c kezelés.

Az abszorpció teljessége és az inzulinhatás kialakulása az injekció beadásának helyétől függ (általában az inzulint a hasba, a combokba, a fenékbe, a felkarokba injektáljuk), az adagban (injektált inzulin térfogata), az inzulin koncentrációban a készítményben stb.

Az inzulin felszívódásának sebessége az injekció beadási helyéből számos tényezőtől függ - az inzulin típusától, az injekció helyétől, a helyi véráramlástól, a helyi izomaktivitástól, az injektált inzulinmennyiségtől (a gyógyszer legfeljebb 12–16 U-jét ajánlott egyetlen helyre injektálni). A leggyorsabb az, hogy az inzulin belép a vérbe az elülső hasfal szubkután szövetéből, lassabban a vállból, a comb elülső felületéből, és még lassabban az alpapularisból és a fenékből. Ez annak köszönhető, hogy a felsorolt ​​területek szubkután zsírszövete vaszkularizálódik. Az inzulin hatásprofilja jelentősen ingadozik mind a különböző emberekben, mind ugyanazon személyben.

A vérben az inzulin kötődik az alfa- és béta-globulinnal, általában 5–25% -kal, de a kötődés fokozódhat a kezelés során a szérum antitestek megjelenése miatt (az exogén inzulin elleni antitestek termelése inzulinrezisztenciát eredményez; ). T1/2 kevesebb mint 10 perc. A legtöbb vérbe áramló inzulin a májban és a vesében proteolitikus lebomláson megy keresztül. Gyorsan kiválasztódik a vesékben (60%) és a májban (40%); kevesebb, mint 1,5% -a válik változatlanul a vizelettel.

A jelenleg alkalmazott inzulin készítmények számos módon különböznek egymástól, többek között származási forrás, hatás időtartama, oldat pH (savas és semleges), tartósítószerek (fenol, krezol, fenol-krezol, metilparaben), inzulin koncentráció - 40, 80, 100, 200, 500 U / ml jelenléte.

Minősítést. Az inzulinokat általában az eredet szerint osztályozzák (szarvasmarha, sertés, ember, valamint a humán inzulin analógjai) és a hatás időtartamát.

A termelési forrásoktól függően az állati eredetű inzulinok (főleg sertés inzulin készítmények), félszintetikus humán inzulin készítmények (sertés inzulinból enzimatikus transzformációval nyert), humán-inzulin készítmények (genetikailag módosított DNS) különböztethetők meg.

Orvosi használatra az inzulint korábban szarvasmarha hasnyálmirigyéből, majd a sertések hasnyálmirigyéből nyerték, mivel a sertés inzulin közelebb áll a humán inzulinhoz. Mivel a szarvasmarha-inzulin, amely az emberi három aminosavtól eltér, gyakran allergiás reakciókat okoz, ma gyakorlatilag nem használják. A sertés inzulin, amely különbözik az emberi aminosavtól, kevésbé valószínű, hogy allergiás reakciókat okoz. Az inzulin gyógyászati ​​készítményekben, ha nincs elegendő tisztítás, szennyeződések lehetnek jelen (proinsulin, glukagon, szomatosztatin, fehérjék, polipeptidek), amelyek különböző mellékreakciókat okozhatnak. A modern technológiák lehetővé teszik a tisztított (monoklimatikusan kromatográfiás tisztítást inzulin "csúcs" felszabadulásával), nagy tisztaságú (monokomponensű) és kristályosított inzulin készítmények. Az állati eredetű inzulin készítmények közül előnyben részesítik a sertések hasnyálmirigyéből származó mono-csúcs inzulint. A géntechnológiai módszerekkel kapott inzulin teljesen összhangban van a humán inzulin aminosav-összetételével.

Az inzulin aktivitását biológiai módszerrel határozzuk meg (a vércukorszint csökkentésének képessége nyulakban) vagy fizikai-kémiai módszerrel (papíron végzett elektroforézissel vagy papíron kromatográfiával). Egy műveleti egység vagy egy nemzetközi egység esetében 0,04082 mg kristályos inzulin aktivitását kell figyelembe venni. A humán hasnyálmirigy legfeljebb 8 mg inzulint tartalmaz (körülbelül 200 U).

Az inzulinkészítmények rövid és ultrahangos gyógyszerekre oszlanak - az inzulin normális fiziológiai szekrécióját imitálják a hasnyálmirigyben a stimuláció, az átlagos időtartamú gyógyszerek és a hosszú hatástartamú gyógyszerek - utánozzák a bazális (háttér) inzulinszekréciót, valamint a kombinált gyógyszereket (mindkettőt kombinálják).

A következő csoportok vannak:

Ultrashort-hatású inzulinok (hipoglikémiás hatás 10/20 perc után alakul ki az injekció beadása után, a hatás csúcsát átlagosan 1-3 óra múlva érik el, a hatás időtartama 3-5 óra)

- lispro inzulin (Humalog);

- aspart inzulin (NovoRapid Penfill, NovoRapid FlexPen);

- glulizin inzulin (apidra).

Rövid hatástartamú inzulinok (a hatás általában 30-60 perc elteltével kezdődnek; maximális hatás 2–4 óra után; a hatás időtartama 6-8 óra):

- oldható inzulin [emberi géntechnológia] (Actrapid HM, Gensulin R, Rinsulin R, Humulin Regular);

- oldható inzulin [humán félszintetikus] (Biogulin R, Humodar R);

- oldható inzulin [sertés monokomponens] (Actrapid MS, Monodar, Monosuinsulin MK).

A hosszú hatástartamú inzulinkészítmények közé tartoznak az átlagos hatás időtartamú gyógyszerek és a hosszú hatású gyógyszerek.

Közepes hatástartamú inzulinok (1,5-2 óra elteltével kezdődnek; csúcs 3–12 óra után; időtartama 8–12 óra):

- Inzulin-izofán [emberi géntechnológia] (Biosulin N, Gansulin N, Gensulin N, Insuman Bazal GT, Insuran NPH, Protafan NM, Rinsulin NPH, Humulin NPH);

- inzulin-izofán [humán félszintetikus] (Biogulin N, Humodar B);

- inzulin-izofán [sertés monokomponens] (B Monodar, Protafan MS);

- inzulin-cink vegyület szuszpenzió (Monotard MS).

Hosszú hatástartamú inzulinok (4-8 óra elteltével kezdődnek; 8–18 óra múlva; a teljes időtartam 20–30 óra):

- glargin inzulin (Lantus);

- detemir inzulin (Levemir Penfill, Levemir FlexPen).

Kombinált inzulin készítmények (kétfázisú készítmények) (hipoglikémiás hatás 30 perccel az adagolás után kezdődik, 2-8 óra múlva eléri a maximumot és 18-20 óráig tart):

- kétfázisú inzulin [humán félszintetikus] (Biogulin 70/30, Humodar K25);

- kétfázisú inzulin [humán géntechnológia] (Gansulin 30P, Gensulin M 30, Insuman Comb 25 GT, Mikstaard 30 NM, Humulin M3);

- aszpart inzulin kétfázisú (Novomix 30 Penfill, Novomix 30 FlexPen).

Az ultrahangos hatású inzulinok humán inzulin analógok. Ismeretes, hogy a hasnyálmirigy β-sejtjeiben lévő endogén inzulin, valamint a termelt rövid hatású inzulinoldatok hormonmolekulái polimerizálódnak és hexamerek. Amikor a s / c beadás hexamer formák lassan felszívódnak, és a vérben a hormon csúcskoncentrációja, hasonlóan ahhoz, mint egy egészséges emberben evés után, nem lehet létrehozni. Az első rövid hatású inzulin analóg, amely a szubkután szövetből 3-szor gyorsabban felszívódik, mint a humán inzulin, a lispro inzulin volt. A lispro inzulin egy humán inzulinszármazék, amelyet az inzulinmolekulában lévő két aminosavmaradék (lizin és prolin a B-lánc 28-as és 29-es pozíciójában) cseréjével nyerünk. Az inzulin molekula módosítása megzavarja a hexamerek képződését, és a gyógyszer gyors áramlását biztosítja a vérbe. Majdnem közvetlenül a szövetekben a s / c injekció után a lispro inzulin molekulák hexamerek formájában gyorsan elválnak monomerekké és belépnek a vérbe. Egy másik inzulinanalóg - aszpart inzulin - jött létre a B28 pozícióban lévő prolin negatív töltésű aszparaginsavval való helyettesítésével. A lispro inzulinhoz hasonlóan sc injekció után is gyorsan monomerekké bomlik. A glulizin inzulin esetében az aminosav aszparagin humán inzulin helyettesítése a B3 pozícióban a lizin és a lizin pozíciójában a glutaminsav B29 pozíciójában szintén hozzájárul a gyorsabb felszívódáshoz. Az inzulin ultrahang hatásának analógjait közvetlenül étkezés előtt vagy étkezés után lehet bevinni.

Rövid hatású inzulinok (más néven oldható) oldatok semleges pH-értékű pufferben (6,6–8,0). Ezek szubkután, kevésbé ritkán intramuszkuláris beadásra szántak. Szükség esetén intravénásan is alkalmazzák. Gyors és viszonylag rövid hipoglikémiás hatásuk van. A szubkután injekció hatását 15-20 perc elteltével érik el, 2 óra elteltével eléri a maximumot; a teljes hatás időtartama kb. 6 óra, elsősorban a kórházban használatosak a beteg számára szükséges inzulin adag megállapításakor, valamint akkor, ha gyors (sürgős) hatásra van szükség diabéteszes kóma és precoma esetén. A T bevezetőjében1/2 így 5 perccel a diabéteszes ketoacidotikus kóma inzulinba jut be a csepegtetőbe. A rövid hatású inzulinkészítményeket anabolikus szerként is alkalmazzák, és általában kis dózisokban (naponta 4-2 NE) írnak elő.

A közepes hatástartamú inzulinok kevésbé oldódnak, lassabban felszívódnak a bőr alatti szövetből, aminek következtében hosszabb hatást gyakorolnak. Ezeknek a gyógyszereknek a hosszantartó hatása speciális hosszabbító - protamin (izofán, protapán, bazális) vagy cink jelenlétével érhető el. Az inzulin felszívódásának lassulása a cink inzulin szuszpenziós vegyületet tartalmazó készítményekben cinkkristályok jelenléte miatt. Az NPH-inzulin (semleges protamin Hagedorn vagy izofán) egy inzulinból és protaminból álló szuszpenzió (protamin egy hal tejből izolált fehérje) sztöchiometrikus arányban.

A hosszú hatástartamú inzulinok közé tartozik a glargin inzulin, a humán inzulin analógja, amelyet DNS rekombináns technológiával nyerünk - az első inzulin gyógyszer, amely nem fejt ki hatást kifejezetten csúcspontját. A glargin inzulint az inzulin molekula két módosításával kapjuk: az A-láncot (aszparagint) a 21. pozícióban lévő glicinnel helyettesítjük, és két arginincsoportot kapcsolunk a B-lánc C-terminálisához. A hatóanyag tiszta oldat, amelynek pH-ja 4. A savas pH stabilizálja az inzulin hexamert és biztosítja a gyógyszer hosszú és kiszámítható felszívódását a bőr alatti szövetből. A savas pH miatt azonban a glargin inzulin nem kombinálható semleges pH-értékű rövid hatású inzulinokkal. A glargin inzulin egyetlen injekciója 24 órás nem-csúcs glikémiás kontrollt biztosít. A legtöbb inzulin készítmény úgynevezett. "Peak" a hatás, amelyet akkor figyeltünk meg, amikor az inzulin koncentrációja a vérben eléri a maximumot. A glargin inzulin nem mutat kifejezett csúcsot, mivel a véráramba viszonylag állandó sebességgel szabadul fel.

Hosszú hatású inzulinkészítmények különböző dózisformákban állnak rendelkezésre, amelyek különböző időtartamú (10-36 óra) hipoglikémiás hatásúak. A tartós hatás csökkenti a napi injekciók számát. Általában szuszpenziók formájában állíthatók elő, amelyeket csak szubkután vagy intramuszkulárisan adunk be. A diabéteszes kóma és az előkomózus állapotban a hosszan tartó gyógyszerek nem használhatók.

A kombinált inzulin készítmények olyan szuszpenziók, amelyek semleges oldható rövid hatású inzulint és inzulin-izofánt tartalmaznak (közepes hatástartamú) bizonyos arányokban. A különböző időtartamú inzulinok kombinációja egy készítményben lehetővé teszi a páciens számára, hogy két injekciót takarítson meg különálló gyógyszerek alkalmazásával.

Jelzéseket. Az inzulin alkalmazásának fő indikációja az 1. típusú diabetes mellitus, de bizonyos körülmények között a 2. típusú cukorbetegségre is előírják, beleértve a t az orális hipoglikémiás szerekkel szembeni rezisztenciával, súlyos mellékhatásokkal, sebészeti beavatkozások előkészítésében, diabéteszes kóma, cukorbetegség terhes nőknél. A rövid hatású inzulinokat nemcsak cukorbetegségben, hanem más patológiás folyamatokban is használják, például általános kimerültségben (anabolikus szerként), furunculózis, tirotoxikózis, gyomorbetegségek (atónia, gastroptosis), krónikus hepatitis és a májcirrózis kezdeti formái. valamint néhány mentális betegségben (nagy inzulin adagolása - az úgynevezett hipoglikémiás kóma); néha az akut szívelégtelenség kezelésére használt „polarizáló” megoldások részeként használják.

Az inzulin a cukorbetegség fő specifikus kezelése. A cukorbetegség kezelését speciálisan kidolgozott rendszerek szerint végezzük, amelyek különböző időtartamú inzulin készítményeket használnak. A gyógyszer kiválasztása a betegség lefolyásának súlyosságától és jellemzőitől, a beteg általános állapotától és a hatóanyag cukorszint-csökkentő hatásának sebességétől függ.

Minden inzulinkészítményt a táplálkozási rendszer kötelező betartása mellett használnak az élelmiszer energiaértékének korlátozásával (1700-3000 kcal).

Az inzulin dózisának meghatározásakor az éhgyomri glükóz szintje és a nap folyamán, valamint a nap folyamán a glikozuria szintje irányul. A végső dózisválasztás a hiperglikémia, a glikozuria és a beteg általános állapotának csökkentése mellett történik.

Ellenjavallat. Az inzulin ellenjavallt a hypoglykaemiában (pl. Inzulinoma) előforduló betegségekben és állapotokban, akut májbetegségekben, hasnyálmirigyben, vesékben, gyomorfekélyben és nyombélfekélyben, dekompenzált szívhibákban, akut koszorúér-elégtelenségben és más betegségekben.

Használat terhesség alatt. A cukorbetegség fő terápiás kezelése a terhesség alatt az inzulinkezelés, amelyet szoros felügyelet mellett végeznek. Az 1. típusú cukorbetegség esetén az inzulinkezelés folytatódik. A 2. típusú diabetes mellitus esetében orális hipoglikémiás szereket szüntetnek meg, és az étrend-terápiát végzik.

A terhességi cukorbetegség (terhes cukorbetegség) a szénhidrát anyagcsere rendellenessége, amely először a terhesség alatt jelent meg. A terhességi cukorbetegség a perinatális mortalitás, a veleszületett rendellenességek előfordulási gyakoriságának és a cukorbetegség előrehaladásának kockázata 5–10 évvel a szállítás után nő. A terhességi cukorbetegség kezelése diétával kezdődik. Ha az étrend-terápia nem hatékony, inzulint használnak.

Korábban meglévő vagy terhességi cukorbetegségben szenvedő betegeknél fontos, hogy a terhesség ideje alatt az anyagcserefolyamatok megfelelő szabályozását fenntartsák. Az inzulin szükségessége csökkenhet a terhesség első trimeszterében, és nőhet a második és harmadik trimeszterben. A szülés alatt és közvetlenül utánuk az inzulin szükségessége drámaian csökkenhet (a hipoglikémia kockázata nő). Ilyen körülmények között elengedhetetlen a vércukorszint gondos ellenőrzése.

Az inzulin nem jut át ​​a placentán lévő gáton. Azonban az anyai IgG ellenanyagok az inzulinnal átjutnak a placentán, és valószínűleg hiperglikémiát okoznak a magzatban azáltal, hogy semlegesíti a belőle választott inzulint. Másrészt az inzulin-antitest komplexek nemkívánatos disszociációja hiperinsulinémiához és hipoglikémiához vezethet a magzatban vagy az újszülöttben. Kimutatták, hogy a szarvasmarha / sertés inzulin készítményektől az egykomponensű készítményekbe való átmenet az antitest titer csökkenésével jár. Ebben a tekintetben a terhesség alatt ajánlott csak humán inzulin készítményeket használni.

Az inzulin analógokat (más újonnan kifejlesztett gyógyszerekhez hasonlóan) a terhesség alatt óvatosan kell előírni, bár nincs megbízható bizonyíték a káros hatásokra. Az FDA (Food and Drug Administration) általánosan elfogadott ajánlásaival összhangban, amelyek meghatározzák a kábítószer használatának lehetőségét a terhesség alatt, a magzatra gyakorolt ​​inzulin készítmények a B kategóriába tartoznak (az állatokon végzett reprodukciós vizsgálat nem mutatott káros hatást a magzatra, és megfelelő és szigorúan ellenőrzött vizsgálatok terhes nőknél) nem végeztek), vagy a C kategóriába (állati reprodukciós vizsgálatok káros hatást gyakoroltak a magzatra, és nem végeztek megfelelő és szigorúan ellenőrzött vizsgálatokat terhes nőknél, de a terhes nőknél a kábítószerek használatával kapcsolatos lehetséges előnyök indokolhatják annak használatát a lehetséges kockázatok ellenére). Tehát a lispro inzulin a B. osztályba tartozik, az aspart inzulin és a glargin inzulin pedig a C. osztályba tartozik.

Az inzulinkezelés szövődményei. Hipoglikémiát. A túl nagy dózisok bevezetése, valamint az ételekkel való szénhidrát-bevitel hiánya nemkívánatos hipoglikémiás állapotot okozhat, hipoglikémiás kóma kialakulhat az eszméletvesztéssel, görcsökkel és a szívműködés depressziójával. Hipoglikémia kialakulhat az inzulinérzékenységet növelő további tényezők (pl. Mellékvese elégtelenség, hypopituitarism) vagy a glükóz szöveti felszívódásának fokozása miatt.

A hipoglikémia korai tünetei, amelyek nagyrészt a szimpatikus idegrendszer aktivációjához kapcsolódnak (adrenerg tünetek), a tachycardia, a hideg verejték, a remegés, a paraszimpatikus rendszer aktiválása - súlyos éhség, hányinger és az ajkak és a nyelv bizsergése. A hypoglykaemia első jele esetén sürgős intézkedésekre van szükség: a páciensnek édes teát kell inni, vagy néhány cukormennyiséget enni. Hipoglikémiás kómában egy 40-40 ml-es vagy annál nagyobb mennyiségű 40% -os glükózoldatot adnak be a vénába, amíg a beteg el nem hagyja a kóros állapotot (általában nem több, mint 100 ml). A hipoglikémia glükagon intramuszkuláris vagy szubkután beadásával is eltávolítható.

Az inzulin-terápia során a testtömeg növekedése a glikozuria eliminációjával, az élelmiszer tényleges kalóriatartalmának növekedésével, az étvágy fokozásával és a lipogenezis stimulálásával jár az inzulin hatására. Ha betartja a táplálkozás elveit, ez a mellékhatás elkerülhető.

A modern, nagymértékben tisztított hormonok (különösen a géntechnológiával módosított humán inzulin készítmények) alkalmazása viszonylag ritkán vezet az inzulinrezisztencia és az allergiák kialakulásához, de ezek az esetek nem zárhatók ki. Az akut allergiás reakció kialakulásához azonnali deszenzitizáló terápia és a gyógyszer cseréje szükséges. A szarvasmarha / sertés inzulin készítményekre adott reakció kialakításakor ezeket humán inzulin készítményekkel kell helyettesíteni. A helyi és szisztémás reakciók (pruritus, helyi vagy szisztémás kiütések, szubkután csomók kialakulása az injekció beadásának helyén) az inzulin nem megfelelő tisztításával járnak hozzá, vagy szarvasmarha vagy sertés inzulin felhasználásával, amelyek az emberi aminosav-szekvenciában különböznek.

A leggyakoribb allergiás reakciók a bőr, az IgE által közvetített antitestek. Alkalmanként szisztémás allergiás reakciókat figyeltek meg, valamint az IgG antitestek által közvetített inzulinrezisztenciát.

Homályos látás A szem refrakciójának átmeneti zavarai az inzulinterápia kezdetén jelentkeznek, és 2-3 héten belül önmagukban eltűnnek.

Duzzanat. A terápia első heteiben átmeneti lábfeji ödéma is jelentkezik a testben lévő folyadékretenció, az ún. inzulin duzzanat.

A helyi reakciók közé tartozik a lipodystrophia az ismételt injekciók helyén (ritka szövődmény). A lipoatrófia (a bőr alatti zsírlerakódások eltűnése) és a lipohipertrófia (a bőr alatti zsírlerakódás növekedése) elosztása. Ezek a két állam eltérő természetű. Lipoatrófia - jelenleg immunológiai reakció, amely főként a rosszul tisztított állati eredetű inzulinkészítmények adagolásának köszönhető, gyakorlatilag nem található meg. A lipohipertrófia nagymértékben tisztított humán inzulinkészítmények alkalmazásával alakul ki, és előfordulhat, ha az injekciós technikát megzavarják (hideg készítmény, alkohol a bőr alá), és maga a készítmény anabolikus helyi hatása is. A lipohypertrófia olyan kozmetikai hibát okoz, amely problémát jelent a betegek számára. Ezen túlmenően ezen hiányosság miatt a gyógyszer felszívódása károsodott. A lipohipertrófia kialakulásának megakadályozása érdekében ajánlatos állandóan változtatni az injekció beadási helyeit ugyanazon a területen belül, és hagyjon legalább 1 cm távolságot két lyuk között.

Lehetséges helyi reakciók, mint például a fájdalom az alkalmazás helyén.

Kölcsönhatást. Az inzulin készítmények kombinálhatók egymással. Sok gyógyszer okozhat hipo-hiperglikémiát, vagy megváltoztathatja a cukorbetegek kezelésére adott választ. Figyelembe kell venni az interakciót, ami lehetséges az inzulin egyidejű alkalmazásával más gyógyszerekkel. Az alfa-blokkolók és a béta-adrenomimetikumok fokozzák az endogén inzulin szekrécióját és növelik a gyógyszer hatását. Inzulin hipoglikémiás hatását fokozza az orális hipoglikémiás szerek, szalicilátok, MAO-gátlók (beleértve a furazolidon, prokarbazin, szelegilin), ACE-inhibitorok, bromokriptin, oktreotid, szulfonamidok, anabolikus szteroidok (különösen oxandrolon, Methandienone) és az androgének (fokozott érzékenység inzulin és növeli a szövetek ellenállását glükagonhoz, ami hipoglikémiához vezet, különösen inzulinrezisztencia esetén, lehet, hogy csökkenteni kell az inzulin adagját), szomatosztatin analógokat, guanetidint, dizo piramisok, klofibrát, ketokonazol, lítium készítmények, mebendazol, pentamidin, piridoxin, propoxifen, fenilbutazon, fluoxetin, teofillin, fenfluramin, lítium készítmények, kalcium készítmények, tetraciklinek. A klorokin, a kinidin, a kinin csökkenti az inzulin lebomlását, és növelheti az inzulin koncentrációját a vérben és növelheti a hypoglykaemia kockázatát.

A hasnyálmirigy-β-sejtek stimulálásával, különösen az acetazolamiddal, különösen az acetazolamid gátló szerek elősegítik az inzulin felszabadulását és növelik a receptorok és szövetek érzékenységét az inzulinra; bár ezeknek a gyógyszereknek az inzulinnal történő egyidejű alkalmazása növelheti a hipoglikémiás hatást, a hatás kiszámíthatatlan lehet.

Számos gyógyszer hiperglikémiát okoz az egészséges emberekben, és súlyosbítja a betegség lefolyását a cukorbetegeknél. Az inzulin hipoglikémiás hatása gyengül: antiretrovirális gyógyszerek, aszparagináz, orális hormonális fogamzásgátlók, glükokortikoidok, diuretikumok (tiazid, etakrinsav), heparin, H antagonisták2-receptorok, szulfinpirazon, triciklusos antidepresszánsok, dobutamin, izoniazid, kalcitonin, niacin, szimpatomimetikumok, danazol, klonidin, BPC, diazoxid, morfin, fenitoin, szomatotropin, pajzsmirigy hormonok, fenotiazinszármazékok, nikotin, etanol, etanin, nikotin, etanol, etanotropin

A glükokortikoidok és az epinefrin a perifériás szövetekben ellentétes hatással vannak az inzulinra. Így a szisztémás glükokortikoidok hosszú távú alkalmazása hiperglikémiát okozhat, akár a diabetes mellitusba (szteroid cukorbetegségbe is beletartozhat), amely a szisztémás kortikoszteroidokat több hétig tartó betegek körülbelül 14% -ában fordulhat elő, vagy helyi kortikoszteroidok hosszú távú alkalmazásával. Egyes gyógyszerek közvetlenül gátolják az inzulin szekrécióját (fenitoin, klonidin, diltiazem), vagy csökkentik a kálium tartalmát (diuretikumok). A pajzsmirigy hormonok felgyorsítják az inzulin metabolizmusát.

A legfontosabb és gyakran befolyásolja a béta-blokkolók, az orális hipoglikémiás szerek, a glükokortikoidok, az etanol, a szalicilátok hatását.

Az etanol gátolja a glükoneogenezist a májban. Ez a hatás minden emberben megfigyelhető. E tekintetben szem előtt kell tartani, hogy az alkoholtartalmú italok az inzulinterápia hátterében történő visszaélése súlyos hipoglikémiás állapot kialakulásához vezethet. A táplálékkal bevitt kis mennyiségű alkohol általában nem okoz problémát.

A béta-blokkolók gátolhatják az inzulin szekrécióját, megváltoztathatják a szénhidrát anyagcserét és növelhetik az inzulinra gyakorolt ​​perifériás rezisztenciát, ami hiperglikémiához vezet. Ugyanakkor gátolhatják a katekolaminok glükoneogenezisre és glikogenolízisre gyakorolt ​​hatását is, amely a diabéteszes betegek súlyos hipoglikémiás reakcióinak kockázatával jár. Továbbá bármely béta-adrenerg blokkoló elfedheti az adrenerg tüneteket, melyeket a vércukorszint csökkenése okoz (beleértve a remegést, a szívdobogást), ezáltal megzavarva a beteg által a hipoglikémia időben történő felismerését. Szelektív béta1-az adrenerg blokkolók (beleértve az acebutololt, az atenololt, a betaxololt, a biszoprololt, a metoprololt) kisebb mértékben mutatják ezt a hatást.

A nem szteroid gyulladásgátlók és a nagy dózisú szalicilátok gátolják a prosztaglandin E szintézisét (amely gátolja az endogén inzulin szekrécióját), és ezáltal növeli az inzulin bazális szekrécióját, növeli a hasnyálmirigy β-sejtjeinek a glükóz érzékenységét; Az egyidejű alkalmazással járó hipoglikémiás hatás szükségessé teheti az NSAID-ok vagy szalicilátok és / vagy inzulin adagjának módosítását, különösen hosszú távú megosztás esetén.

Jelentős számú inzulinkészítményt állítanak elő, ideértve a szérumot. az állatok hasnyálmirigyéből származnak, és géntechnológiával állítják elő. Az inzulinkezelésre választott készítmények genetikailag módosított, nagymértékben tisztított humán inzulinok, amelyek minimális antigenitással (immunogén aktivitással), valamint humán inzulin analógjaival rendelkeznek.

Az inzulinkészítményeket üveg-ampullákban állítják elő, amelyek hermetikusan lezárva, gumi dugóval, alumínium futással, speciális ún. inzulin fecskendők vagy fecskendő tollak. Fecskendők használata esetén a készítmények speciális injekciós üvegpatronokban (penfill) vannak.

Az inzulin intranazális formáit és az orális beadásra szolgáló inzulin készítményeket fejlesztik. Az inzulin és az orrnyálkahártya aeroszol formájában történő adagolásával az effektív plazmaszint olyan gyorsan érhető el, mint az intravénás bolus beadásakor. Az intranazális és orális inzulin készítmények fejlesztés alatt vagy klinikai vizsgálatok alatt állnak.

Inzulinok és analógjaik - a kábítószerek ATC-osztályozása

A webhely ezen része az A10A-inzulinok és analógjaik csoportjának gyógyszereiről tartalmaz információkat. Minden kábítószert részletesen leírnak az EUROLAB portál szakértői.

Az anatómiai-terápiás-kémiai osztályozás (ATC) egy nemzetközi kábítószer-osztályozási rendszer. A latin név anatómiai terápiás vegyi anyag (ATC). Ennek a rendszernek az alapján az összes gyógyszer a fő terápiás felhasználásuk szerint csoportokra oszlik. Az ATC-osztályozás egyértelmű hierarchikus struktúrával rendelkezik, amely megkönnyíti a kívánt gyógyszerek keresését.

Minden gyógyszernek saját farmakológiai hatása van. A szükséges gyógyszerek helyes meghatározása a betegségek sikeres kezelésének fő lépése. A nemkívánatos hatások elkerülése érdekében forduljon orvosához és olvassa el a használati utasítást, mielőtt ezeket vagy más gyógyszereket használná. Különös figyelmet kell fordítani a más gyógyszerekkel való kölcsönhatásra, valamint a terhesség alatti alkalmazásra.

ATX A10A Inzulinok és analógjaik:

Csoport drogok: inzulinok és analógjaik

  • A
  • Actrapid HM Penfill (oldatos injekció)
  • Actrapid MS (oldatos injekció)
  • Apidra (szubkután beadásra alkalmas oldat)
  • Apidra SoloStar (szubkután beadásra szánt oldat)
  • B
  • Brinsulmidi MK 40 U / ml (szuszpenzió injekcióhoz)
  • D
  • Gensulin M30 (injekciós szuszpenzió)
  • és
  • Isofan-inzulin világbajnokság (szuszpenzió injekcióhoz)
  • II L-es (injekciós szuszpenzió)
  • Iletin II NPH (injekciós szuszpenzió)
  • Insuman Bazal GT (szuszpenzió orális adagolásra)
  • Insuman Combe 15 GT (szuszpenziós injekció)
  • Inward FM (injekciós oldat)
  • L
  • Lantus (oldatos injekció)
  • Lantus Solostar (oldatos injekció)
  • Levemir FlexPen (oldatos injekció)
  • M
  • Mixardard 10 HM Penfill (injekciós szuszpenzió)
  • Mixard 20 HM Penfill (injekciós szuszpenzió)
  • Keverék 30 HM (injekciós szuszpenzió)
  • Mixard 30 NM Penfill (injekciós szuszpenzió)
  • Mixardard 40 HM Penfill (injekciós szuszpenzió)
  • Keverék 50 HM Penfill (injekciós szuszpenzió)
  • Monosuinsulin MK (oldatos injekció)
  • Monotard MC (injekciós szuszpenzió)
  • Monotard NM (szuszpenziós injekció)
  • H
  • Novomix 30 Penfill (szuszpenzió szubkután beadásra)
  • Novomix 30 FlexPen (szuszpenzió szubkután beadásra)
  • Novomix 50 FlexPen (szuszpenzió szubkután beadásra)
  • Novomix 70 FlexPen (szuszpenzió szubkután beadásra)
  • NovoRapid Penfill (intravénás és szubkután beadásra alkalmas oldat)
  • NovoRapid FlexPen (intravénás és szubkután beadásra alkalmas oldat)
  • P
  • Pensulin CP 100 U / ml (oldatos injekció)
  • Pensulin SS 100 U / ml (szuszpenzió injekcióhoz)
  • Pensulin CR 100 U / ml (oldatos injekció)
  • Pensulin ES 100 U / ml (injekciós szuszpenzió)
  • Protafan HM (injekciós szuszpenzió)
  • Protafan HM Penfill (injekciós szuszpenzió)
  • Protafan MS (szuszpenzió injekcióhoz)
  • P
  • Rinsulin NPH (szuszpenzió szubkután beadásra)
  • Rinsulin P (oldatos injekció)
  • -ban
  • Ultrathard NM (injekciós szuszpenzió)
  • X
  • Homolong 40 (injekciós szuszpenzió)
  • Homorap 40 (oldatos injekció)

Ha más gyógyszerek és gyógyszerek, azok leírása és használati utasításai, szinonimái és analógjai iránt érdeklődnek, akkor az összetételre és a felszabadulási formára vonatkozó információkat, a használati utasításokat és a mellékhatásokat, a felhasználási módokat, az adagokat és az ellenjavallatokat, a gyógyszeres kezeléssel kapcsolatos megjegyzéseket, újszülöttek és terhes nők, a gyógyszerek ára és áttekintése, vagy bármilyen más kérdés és javaslat - írjon nekünk, biztosan megpróbálunk segíteni.