A glyptinák a 2. típusú cukorbetegség népszerű kezelései.

Oroszországban a Glyptin Galvus (vildagliptin), Januvia (sitagliptin), Ongliz (szaxagliptin), Trazent (linagliptin), Vipidia (alogliptin) néven ismert.

A 2-es típusú cukorbetegség kezelése gliptinnel

A testünkben az étkezés biológiailag aktív anyagok előállítását indítja el, az incretin-nek nevezik. Ezek a hormonok hozzájárulnak a hasnyálmirigy béta-sejtjei inzulintermeléséhez. Az inkretinek közé tartozik a Gain-függő inzulinotróp polipeptid (HIP) és az enteroglukagon vagy a glukagonszerű peptid1 (GLP-1).

Az emberi vérben lévő inkretinek üres gyomorban jelenléte kicsi. Az étkezés serkenti a termelésüket a szervezetben. Tanulmányok azt mutatják, hogy a 2-es típusú cukorbetegek szenvednek ezeknek a hormonoknak a hiányában. Ezeknek a hormonoknak a szekréciója csökken a cukorbetegség esetén.

Emberekben az inkretinek koncentrációja csak néhány percig létezik. A jövőben ezek a hormonok enzimek szerint lebonthatók. Gátolja, vagy egyszerűbben blokkolja ezeket az enzimeket, és a gliptin feladata. Így meghosszabbította az increcreinek hatását.

Milyen hatással vannak a gliptinek a vércukorra?

A glicinek csak akkor hatékonyak, ha eszik. Ennek alapján csökkentik a vér glükózszintjét az étkezés után. Meg kell jegyezni, hogy a glikptinek nem okozhatnak hipoglikémiát, tekintettel arra, hogy csak élelmiszerrel kombinálva kezdenek fellépni.

A glicinok csökkentik a glukagonszintet. Ez a hormon hat az inzulinra.

A glyptinek egyéb jellemzői között megjegyezzük, hogy az állatkísérletekben a gyógyszer jó hatással volt a hasnyálmirigy béta-sejtjeire. Ezekről a sejtekről ismert, hogy inzulint termelnek. A szakértők továbbra is tanulmányozzák a gliptin munkájának ezt a jellemzőjét.

A glicinek nem járulnak hozzá a súlygyarapodáshoz. Ellenkezőleg, ezek a gyógyszerek mérsékelt hatással vannak a fogyásra.

Kik a cukorbetegek illeszkednek a gliptinekhez?

2-es típusú cukorbetegek, akik vércukorszintje az étkezés után emelkedik;

A diabéteszes betegek, akik szintén elhízottak vagy túlsúlyosak, glükint is szedhetnek.

A gliptin kombinációja más hipoglikémiás szerekkel, például metforminnal is sikeres. Ezen túlmenően ezek a gyógyszerek inzulinnal hatékonyak.

Glyptin diabetes kezelés - mellékhatások

Ha negatív gyomor-bélrendszeri tüneteket észlel, mint például a hányinger, hányás és a hasmenés a glikptin szedése alatt, akkor a glükin-kezelést azonnal törölni kell.

Lehet, hogy bőrkiütés jelentkezik, mint allergiás reakció a gyógyszerre.

A mellékhatások fejfájásként, torokfájásként és orr-torlódásként is kifejezhetők.

A gliptin szedése kevésbé gyakori. Ezeknek a gyógyszereknek az egyetlen hátránya igen magas ár.

Tudjuk, hogy nincs univerzális tabletta a 2. típusú cukorbetegség számára. A modern farmakológia azonban készen áll arra, hogy széles körű glükózcsökkentő gyógyszereket kínáljon nekünk, amelyek jelentősen megkönnyíthetik a cukorbetegek életét.

Aogliptin 25 mg

A diabétesz kezelésére nagyszámú gyógyszer van. A modern gyógyszerek minimális mellékhatásokkal és ellenjavallatokkal rendelkeznek. Például az alogliptin alapú tabletták. Vizsgálja meg a felhasználás utasításait, a hatóanyag tulajdonságait, a készítményen alapuló készítményeket, valamint az analógokat.

Kiadási forma, összetétel és csomagolás

Tablettában két alogliptin - 12,5 és 25 mg dózisban kapható.

Segédanyagok (a "Vipidia" példáján):

  • mannit;
  • mikrokristályos cellulóz;
  • giproloza;
  • kroszkarmellóz-nátrium;
  • magnézium-sztearát.

Ovális alakú, buborékcsomagolású tabletták. A csomagban 4 db 7 db buborékfóliában.

INN, gyártók

A nemzetközi név az alogliptin.

Készítette: Takeda GmbH, Japán.

Költsége

A csomag ára 850 rubeltől kezdődik.

Farmakológiai hatás

Hipoglikémiás szer. A DPP-4 inhibitora, amely elpusztítja az inkretin hormonokat. Segítenek növelni a hasnyálmirigy béta-sejtjeinek inzulintermelését, valamint csökkentik a máj glükóztermelését. Ennek eredményeképpen a glikozilált hemoglobin csökken, és a vérben a glükóz koncentrációja csökken, emellett egy üres gyomorban és étkezés után is.

farmakokinetikája

A biológiai hozzáférhetőség közel 100%. Elfogyasztható az étkezési időtől függetlenül, mivel ez nem befolyásolja a hatóanyag felszívódásának elérhetőségét és sebességét. A maximális koncentráció 1-2 óra múlva érhető el. Nem halmozódik fel a szervezetben. Változatlan formában kiválasztódik a vesék. A kimeneti belek egy része. A szervezet felezési ideje 21 óra.

bizonyság

A második típusú cukorbetegség az étrend és a testmozgás hatástalanságával jár.

Ellenjavallatok

  • Az összetevőkre való fokozott érzékenység;
  • Súlyos vese- és májelégtelenség;
  • 1. típusú diabétesz;
  • Diabetikus ketoacidózis;
  • Kóma története;
  • Szívelégtelenség;
  • A gyermekek életkora 18 év alatti;
  • Terhesség és szoptatás.

Óvatosan alkalmazza a következő esetekben:

  • hasnyálmirigy-gyulladás;
  • A veseelégtelenség átlagos mértéke;
  • Recepció más hipoglikémiás szerekkel együtt.

Használati utasítás (módszer és adagolás)

Szájon át, rágás nélkül, de sok vizet fogyaszt. Az általános ajánlás 25 mg alogliptin naponta. A pontos adagot a kezelőorvos a vizsgálati eredmények alapján írja elő. Kombinált terápiában alkalmazható. Ebben az esetben a dózis csökken a hipoglikémia elkerülése érdekében. Ha átugorja a vételt, ajánlatos a tablettát a lehető leghamarabb bevenni. Tilos a dupla adag a felzárkózáshoz!

Mellékhatások

  • Emésztési zavarok (hányinger, hányás, hasmenés, fájdalom);
  • Az akut pancreatitis tünetei;
  • fejfájás;
  • A máj rendellenességei;
  • Allergiás reakciók;
  • Anafilaxiás sokk;
  • Az orrnyálkahártya nyálkahártyájának gyulladása.

túladagolás

Ritkán előfordulhat gyomormosás és kórházi kezelés. A dialízis hatástalan, tüneti kezelést alkalmaznak. A reakciók főként a gyomor-bél traktusból származnak.

Kábítószer-kölcsönhatások

Az alogliptin más anyagokkal való kölcsönhatásának nincsenek különösebb hatásai.

Az összetevő maga nem befolyásolja a következő gyógyszerek hatását:

  • koffein;
  • glibenklamid;
  • warfarin;
  • tolbutamid;
  • pioglitazon
  • atorvastatin;
  • orális fogamzásgátlók;
  • dextrometorfán;
  • fexofenadin;
  • midazolam;
  • metformin;
  • digoxin;
  • cimetidin.

Az alogliptin hatás nem érinti:

  • gemfibrozil;
  • ciklosporin;
  • flukonazol;
  • alfa-glükozidáz inhibitor;
  • ketokonazol;
  • metformin;
  • pioglitazon
  • digoxin;
  • cimetidin;
  • atorvastatin.

Vagyis a kölcsönös vétel biztonságos. Emlékeztetni kell azonban arra, hogy az alogliptinnel és a szulfonil-karbamiddal végzett kezelés inzulinhoz szükséges a dózis módosítása a hypoglykaemia kockázatának csökkentése érdekében.

Kompatibilitás az alkohollal

A cukorbetegeknek nem ajánlott alkoholt és etanolt tartalmazó gyógyszereket szedni, mivel súlyosbíthatja állapotukat. Különösen akkor, ha a beteg gyógyszerekkel kombinált terápiában van, a kölcsönhatás azzal járhat, hogy hipoglikémiát okozhat.

Különleges utasítások

A negatív következmények elkerülése érdekében fontos, ha más hipoglikémiás gyógyszerkészítményt szedünk.

A máj- és veseelégtelenségben szenvedő betegek kezelésére óvatosan kell emlékeztetni az idős korban.

Fennáll az akut pancreatitis kialakulásának veszélye. Fő tünete az akut, hosszan tartó hasi fájdalom. Fejlődésének gyanúja esetén kórházi kezelésre és megfelelő kezelésre van szükség.

Ha a vesékben vagy a májban rendellenességek vannak a kezelés során, a kezelést meg kell változtatni, és a gyógyszert fel kell függeszteni.

Az alogliptin önmagában nem befolyásolja a gépjárművezetés képességét, de inzulinnal vagy szulfonil-karbamiddal kombinálva ez a kockázat megjelenik. Ezért lehetővé kell tenni az autók vezetését és a mechanizmusokkal való munkát.

Csak recept alapján szabadul fel!

Terhesség és szoptatás

Ne alkalmazza terhes és szoptató nők kezelésére, mivel nincsenek klinikai adatok a magzatra gyakorolt ​​károsodásra vonatkozóan. Általában az inzulin-terápiát ebben az esetben írják elő.

Gyermekek és öregkori használat

A gyermekek testére gyakorolt ​​hatásról nincs adat, így a gyógyszer 18 év alatti személyek kezelésére tilos.

Idős betegek nem ellenjavalltak, de érdemes megjegyezni, hogy ez a korcsoport hipoglikémia és ketoacidózis kockázata. Az állam folyamatos felügyeletét igényli.

A tárolás feltételei

Száraz és sötét helyen, gyermekektől elzárva, szobahőmérsékleten tárolandó. A kifejezés 3 év, amely után a tablettákat ártalmatlanítják.

Összehasonlítás analógokkal

Számos hasonló tulajdonságú gyógyszer található. Meg kell vizsgálni az összehasonlítást.

"Vipidiya". Alogyptin alapú tabletták. Költség - 840 rubelt csomagonként. Készítette: Takeda GmbH, Japán. A leggyakoribb megoldás az anyaggal a készítményben.

"Janow." A hatóanyag a szitagliptin. Orális orvoslás, az ár - 1700 rubeltől. Gyártó - Merck Sharp és Dome, USA. A gyógyszerek tulajdonságai a lehető legközelebb a fentiekhez. Az adagolás három formája létezik. Néhány ellenjavallat, jó értékelés.

"Yanumet". Az 56 tabletta csomagolásának költsége 2800 rubel. Összetétel - metformin és szitagliptin kombinációban. Készítette: Merck Sharp és Dome, USA. Monoterápiában és más gyógyszerekkel együtt alkalmazzák, beleértve az inzulint is. Sok mellékhatás és tilalom a befogadáshoz. Az értékelés során azonban azt írják, hogy segít a súly csökkentésében, ami nagyon fontos a cukorbetegek számára.

Galvus Met. Ár - 1500 rubelt. Gyártó - Novartis, Svájc. A készítmény metformint és vildagliptint tartalmaz. Egy hatékony gyógyszer, amely szintén segít fogyni, miközben megtartja az étrendet. Sok ellenjavallat.

"Combin Prolong". Metformint és szaxagliptint tartalmaz. Ár - 3300 rubel és több. Készítette: Bristol-Myers Squibb, USA. A módosított hatóanyag-leadású tabletták. Sok korlátozás a recepción. Óvatosan kell alkalmazni az idősek kezelésében.

"Bagomet". Megfizethetőbb gyógyszer (160 rubeltől), de általános tulajdonságokhoz hasonló. Gyártja a "Chemist Monpellier" céget, Argentína. Alacsony áron a minőség meglehetősen magas. A kábítószer-felülvizsgálatok pozitívak. A metformin és a glibenklamid összetételében.

"Glibomet". A Berlin Hemi, Németország által gyártott tabletták. Ár - 350 rubel. A hatóanyagok a glibenklamid és a metformin. A gyógyszernek számos tilalma van a befogadásra, megjegyezzük, hogy nem minden cukorbeteg megfelelő. Kombinált kezelésre alkalmas.

A döntés, hogy egy másik gyógyszerészre vált. Az önkezelés tilos!

Vélemények

Többnyire pozitív megjegyzések. Az embereknek egyaránt jó hatása van mind a monoterápiában, mind a kombinált kezelésben. Folyamatos fogyás van. Ritkán megfigyelt mellékhatások.

Valentina: „Anyámnak 10 éves diabéteszes tapasztalata van. Szinte minden tablettát próbáltunk ki, nem akarunk inzulinra ülni. Most már Glucophage Long és Vipidia-t kaptak. Örülünk az eredménynek. A súly csökkent. Jobban érzi magát, aktívabb lett, lába kevésbé duzzadt és fájó. Ráadásul a cukorszint már régóta stabil. Csak nagyszerű gyógyszer!

Denis: „Több mint két éve kezelik a„ Vipidia ”-ot. Ez a legjobb gyógyszer, amit valaha próbáltam. A cukor stabil, mint a súly. Nincs mellékhatás. És ami nagyon szeretem, az alacsony étvágy, nem igazán akarok enni.

Larisa: „Korábban„ Diabeton ”-tal kezeltem, de nem illik nekem. Cukor vágtató. Az orvos azt tanácsolta, hogy menjen a "Vipidia" -ra. Azt mondta, hogy kevesebb mellékhatása van, jobban működik az én esetemben. És igaza volt. Stabil cukorszint, különösen, ha nem töröm meg az étrendet. Elég egy tabletta naponta a testhez jól működött. És ami a legfontosabb - nincs olyan félelem, hogy a hipoglikémia előfordul. A fő dolog nem az, hogy zavarja az étrendet. Nagyon örülök.

Alla: „Néhány éve kezelem a„ Vipidia-t ”a fő drogként. Folyamatosan hozzáadunk további gyógyszereket az orvoshoz, mivel a test szükségletei néha megváltoznak. Terhesség alatt inzulinra váltott, de ezt követően kérte, hogy visszaküldje Vididia-nak. És a balra maradt súly, amely ebben az időszakban sikerült, és az egészség javult. Általában, szeretem ezt a gyógyszert.

Igor: "A" Vipidia "kezelésében használatos. Fokozatosan rájött, hogy a gyógyszer nem felel meg nekem. A cukor nem változott, akkor még rosszabb lett. Az orvos azt mondta, hogy a tabletták egyszerűen nem illenek hozzám. A jelzések szerint át kellett váltanom az inzulinra.

következtetés

Ez az eszköz stabil és tartós hatást gyakorol a cukorbetegség kezelésére. Jó véleménye van a betegek és az orvosok körében. Még a vese- és májelégtelenség enyhe formájú betegek számára is előírják, ami általában inzulinra vált. A gyógyszer további előnyei bizonyítottan képesek a testsúly csökkentésére és az általános jólét javítására. Így a szerszám megérdemelten veszi a helyét a többi ajánlott gyógyszer között.

Aogliptin - használati utasítás, analógok, áttekintések és felszabadulási formák (12,5 mg és 25 mg tabletta) a nem inzulinfüggő 2. típusú diabetes kezelésére felnőttek, gyermekek és terhesség alatt. struktúra

Ebben a cikkben olvashatja az Alogliptin gyógyszer használatára vonatkozó utasításokat. Bemutatták az oldal látogatóit - a gyógyszer fogyasztóit, valamint a szakemberek véleményét az Alogliptin alkalmazásában. Nagy kérés, hogy aktívabban vegye fel a visszajelzést a gyógyszerről: a gyógyszer segített vagy nem segített a betegség megszabadulásáról, milyen szövődmények és mellékhatások voltak megfigyelhetők, és amelyeket a gyártó nem adott meg a feljegyzésben. Az alogliptin analógjai rendelkezésre álló strukturális analógok jelenlétében. Alkalmas a 2. típusú inzulinfüggő diabetes mellitus kezelésére felnőttek, gyermekek, valamint terhesség és szoptatás alatt. A gyógyszer összetétele.

Az aogliptin egy hipoglikémiás gyógyszer, a dipeptidil-peptidáz-4 (DPP-4) erős és szelektív inhibitora. A DPP-4-hez való szelektivitása több mint 10 000-szer nagyobb, mint a többi hasonló enzimre kifejtett hatása, beleértve a DPP-8 és a DPP-9 hatását. A DPP-4 a fő enzim, amely az inkretin család hormonjainak gyors pusztulásához kapcsolódik: glükagon-szerű peptid-1 (GLP-1) és glükóz-függő inzulinotróp polipeptid (HIP).

Az inkretinek családjának hormonjai kiválasztódnak a bélbe, koncentrációjuk fokozódik az ételfelvétel hatására. A GLP-1 és a HIP növeli az inzulin szintézisét és szekrécióját a hasnyálmirigy béta-sejtjei által. A GLP-1 gátolja a glükagon szekréciót és csökkenti a glükóz termelését a májban. Ezért az inkretinek koncentrációjának növelésével az alogliptin növeli a glükózfüggő inzulinszekréciót és csökkenti a glukagon szekrécióját a vérben a glükóz koncentrációjának növekedésével. A 2. típusú diabetes mellitusban szenvedő betegeknél az inzulin és a glükagon szekréció változásai a glükóz hemoglobin HbA1C koncentrációjának csökkenéséhez és a plazma glükózkoncentráció csökkenéséhez vezetnek mind éhgyomri, mind postprandialis (evés után) glükóz esetén.

struktúra

Aogliptin + segédanyagok.

farmakokinetikája

Az alogliptin farmakokinetikája hasonló az egészséges egyéneknél és a 2-es típusú cukorbetegeknél. Az alogliptin abszolút biohasznosulása körülbelül 100%. A magas zsírtartalmú étrend mellett történő egyidejű bevitel nem befolyásolta az alogliptin farmakokinetikáját, így a bevitt mennyiségtől függetlenül is bevehető. A plazmafehérje kötődése körülbelül 20-30%. Sem az egészséges önkéntesek, sem a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek nem mutattak klinikailag szignifikáns alogliptin-kumulációt az ismételt beadás után. A gyógyszer nem intenzíven metabolizálódik, az alogliptin 60-70% -a változatlan formában választódik ki a vesékkel.

bizonyság

  • a 2. típusú inzulinfüggő diabetes mellitus felnőtteknél a glikémiás kontroll javítására az étrend és a testmozgás hatástalanságával: monoterápiában vagy más orális hipoglikémiás szerekkel vagy inzulinnal kombinálva.

A kiadás formái

Tabletták, bevonva 12,5 mg és 25 mg.

Használati utasítás és adagolási rend

Az Alogliptin gyógyszert az étkezéstől függetlenül lehet bevenni. A tablettákat egészben kell lenyelni, rágás nélkül, ivóvízzel.

Az alogliptin ajánlott adagja napi egyszer 25 mg monoterápia vagy metformin, tiazolidindion, szulfonil-karbamidszármazékok vagy inzulin mellett, vagy háromkomponensű kombináció a metforminnal, tiazolidindionnal vagy inzulinnal.

Ha a beteg elmulasztotta az Alogliptin szedését, akkor a lehető leggyorsabban kell bevennie a kihagyott adagot. Ugyanazon a napon ne vegyen be dupla adagot.

Az Alogliptin gyógyszer a metformin vagy a tiazolidindion mellett a kinevezésénél az utolsó gyógyszerek dózisa változatlan marad.

Az Alogliptin szulfonil-karbamidszármazékkal vagy inzulinnal történő kombinálásakor az utóbbi adagját csökkenteni kell a hypoglykaemia kockázatának csökkentése érdekében.

A hypoglykaemia kockázatával összefüggésben óvatosan kell eljárni az alogliptin három komponensű kombinációjának a metforminnal és a tiazolidindionnal történő felírásakor. Hipoglikémia esetén mérlegelhető a metformin vagy a tiazolidindion adagjának csökkentése.

Az alogliptin hatékonyságát és biztonságosságát a metforminnal és a szulfonil-karbamid-származékkal kombinálva hármas kombinációban nem vizsgálták.

Mellékhatások

  • fejfájás;
  • epigasztrikus fájdalom;
  • gastroezofagális reflux betegség;
  • akut pancreatitis (hasnyálmirigy gyulladása);
  • kóros májfunkció, beleértve a májelégtelenséget;
  • viszketés, kiütés;
  • exfoliatív bőrbetegségek, beleértve Stevens-Johnson szindrómát;
  • angioödéma, csalánkiütés;
  • felső légúti fertőzés, nazofaringitis;
  • túlérzékenységi reakciók, beleértve az anafilaxiás reakciót.

Ellenjavallatok

  • az alogliptinnel vagy bármely segédanyaggal szembeni túlérzékenység, vagy bármely, a történelemben fellépő bármely DPP-4-gátlóval szembeni súlyos túlérzékenységi reakció, beleértve az anafilaxiás reakciókat, az anafilaxiás sokkot és az angioödémát;
  • 1. típusú diabétesz;
  • diabetikus ketoacidózis;
  • krónikus szívelégtelenség;
  • súlyos májelégtelenség (több mint 9 pont a Child-Pugh skálán) a klinikai adatok hiánya miatt;
  • súlyos veseelégtelenség;
  • terhesség (a klinikai adatok hiánya miatt);
  • szoptatási időszak (a klinikai adatok hiánya miatt);
  • 18 év alatti gyermekek és serdülők (a klinikai adatok hiánya miatt).

Használat terhesség és szoptatás alatt

Nem végeztek vizsgálatokat az alogliptin terhes nőknél történő alkalmazására vonatkozóan. Az állatokon végzett kísérleti vizsgálatok nem mutattak közvetlen vagy közvetett negatív hatást a gyógyszerre a reproduktív rendszerre. Elővigyázatossággal azonban az Alogliptin gyógyszer alkalmazása terhesség alatt ellenjavallt.

Nem ismert, hogy az alogliptin kiválasztódik-e az emberi anyatejbe. Az állatokon végzett kísérleti vizsgálatok azt mutatták, hogy az anyatejbe választódik ki, így a csecsemőknél a mellékhatások kockázata nem zárható ki. Ebben a tekintetben a szoptatás alatt a gyógyszer használata ellenjavallt.

Gyermekeknél

A klinikai adatok hiánya miatt a gyógyszer alkalmazása ellenjavallt a 18 év alatti gyermekeknél.

Alkalmazás idős betegeknél

A 65 évesnél idősebb betegeknél az alogliptin adagjának módosítása nem szükséges. Mindazonáltal az adagot különösen óvatosan kell kiválasztani, mivel a betegek e csoportjában csökken a vesefunkció.

Különleges utasítások

Óvatosan kell alkalmazni akut pancreatitisben; közepesen súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél; szulfonil-karbamidszármazékkal vagy inzulinnal kombinálva; a metforminnal és a tiazolidindionnal való háromkomponensű kombináció részeként.

A hipoglikémia kockázatának csökkentése érdekében az Alogliptinnel együtt alkalmazva csökkenteni kell a szulfonil-karbamid, az inzulin vagy a pioglitazon (tiazolidindion) kombinációjának metforminnal történő kombinációját.

Mérsékelt veseelégtelenségben szenvedő betegeknél az alogliptin dózisát kell módosítani, ezért ajánlott a vesefunkciót a kezelés előtt és időszakonként értékelni.

A DPP-4 inhibitorok alkalmazása az akut pancreatitis kialakulásának potenciális kockázatához kapcsolódik. A betegeket tájékoztatni kell az akut pancreatitis jellegzetes tüneteiről: tartós, súlyos hasi fájdalom, amely hátra sugározhat. Ha gyanítja az akut pancreatitis kialakulását, az alogliptint abba kell hagyni, és ennek megfelelően meg kell vizsgálni.

Májkárosodás kialakulásával a kezelési időszak alatt figyelembe kell venni az alogliptin-kezelés felfüggesztésének lehetőségét.

A motoros közlekedési és vezérlési mechanizmusok vezetési képességére gyakorolt ​​hatás

Az aogliptin nem befolyásolja vagy befolyásolja a gépjárművek és gépek vezetését. Azonban a hypoglykaemia kockázatát figyelembe kell venni a gyógyszer más hypoglykaemiás gyógyszerekkel (szulfonil-karbamidszármazékok, inzulin vagy pioglitazon és metformin kombinációs terápia) kombinációjának alkalmazása során, és óvatosan kell eljárni a gépjárművek és mechanizmusok vezetésekor.

Kábítószer-kölcsönhatások

Más gyógyszerek hatása az alogliptinre

Az aogliptin elsősorban a vesén keresztül változatlan formában választódik ki a szervezetből, és a citokróm CYP450 enzimrendszere enyhén metabolizálódik.

A vizsgálatok kölcsönhatás más gyógyszerekkel, a farmakokinetikai alogliptina nincs klinikailag szignifikáns hatása az alábbi gyógyszerek: a gemfibrozil (a CYP2C8 inhibitora / 9), flukonazol (gátolja a CYP2C9), ketokonazol (egy CYP3A4 inhibitor), ciklosporin (gátolja a P-glikoprotein) inhibitor, alfa- glikozidáz, digoxin, metformin, cimetidin, pioglitazon vagy atorvasztatin.

Az alogliptin hatása más gyógyszerekre

In vitro vizsgálatok kimutatták, hogy az alogliptin nem gátolja és nem indukálja a CYP450 izoenzimeket az alogliptin 25 mg-os ajánlott dózisban történő alkalmazásakor elért koncentrációban. A CYP450 izoenzimekkel való kölcsönhatások nem várhatóak, és nem azonosítottak.

Az in vitro vizsgálatok azt mutatták, hogy az alogliptin nem szubsztrátja vagy inhibitora az anion transzfer fehérje izoformoknak (OAT1, OAT3 és OCT2). Ezenkívül a klinikai vizsgálatokból származó adatok nem utalnak a P-glikoprotein inhibitorokkal vagy szubsztrátjaival való kölcsönhatásra.

A klinikai vizsgálatokban a kölcsönhatás más gyógyszerekkel alogliptin nincs klinikailag jelentős hatása a farmakokinetikáját a következő gyógyszerek: koffein, (R) - és (S) -varfarina, pioglitazon, glibenklamid, tolbutamid, dextrometorfán, atorvasztatin, midazolam, orális fogamzásgátlók (noretindron és etinil-ösztradiol), digoxin, fexofenadin, metformin vagy cimetidin. Ezen adatok alapján az alogliptin nem gátolja a citokróm CYP1A2, CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, P-glikoprotein és OCT2 izoenzimeket.

Az Aogliptin nem befolyásolta a protrombin indexet vagy a nemzetközi normalizált arányt (MHO) egészséges önkéntesekben, miközben a warfarint szedte.

Az alogliptin metforminnal vagy pioglitazonnal (tiazolidindion) vagy egy alfa-glikozidáz-gátlóval vagy glibenklamiddal (szulfonil-karbamidszármazékkal) kombinációban történő alkalmazásakor nem észleltek klinikailag jelentős farmakokinetikai kölcsönhatást.

Az Alogliptin gyógyszer analógjai

A hatóanyag szerkezeti analógjai:

Az Alogliptin hatóanyagának analógjai terápiás hatásra (az inzulinfüggő diabetes mellitus kezelésére szolgáló eszközök):

  • Avandamet;
  • Adeb;
  • Amalviya;
  • Antidiab;
  • Arfazetin;
  • Bagomet;
  • Betanaz;
  • R bioszulin;
  • Viktoza;
  • Vipidiya;
  • Galvus;
  • Gensulin;
  • Glibenez;
  • glibenklamid;
  • Glidiab;
  • Glimekomb;
  • Gliformin;
  • Glyukovans;
  • Glucophage;
  • Glyurenorm;
  • guar;
  • Daon;
  • Dzhardins;
  • Diabeton;
  • Diabrezid;
  • DiASTABOL;
  • C-inzulin;
  • Levemir;
  • Liksumiya;
  • Listata;
  • Maniglid;
  • Manin;
  • Metfogamma;
  • metformin;
  • NovoRapid;
  • NovoFormin;
  • Ongliza;
  • Orsoten;
  • Pankragen;
  • Pensulin;
  • Pioglar;
  • Predian;
  • Prezartan;
  • Reklid;
  • Rogla;
  • Saksenda;
  • Silubin;
  • Sindzhardi;
  • Siofor;
  • Starliks;
  • Telzap;
  • Telsartan;
  • Trazhenta;
  • Traykor;
  • Trulisiti;
  • Ultratard;
  • Formetin;
  • Formin Pliva;
  • klórpropamid;
  • Humalog;
  • Tsygapan;
  • Erbisol;
  • Euglyukon;
  • Janow;
  • Janumet Long.

Visszajelzés az endokrinológus orvosától

A diabéteszes betegek terápiájának kiválasztása nem mindig könnyű. Cukorbetegjeim között vannak olyanok, akik egyedül járnak az Alogliptin-en, és azok, akik inzulinnal vagy más hipoglikémiás szerekkel kombinálják. Különösen elégedettek azok a betegek, akiknek szükségük van egy napi 25 mg Alogliptin tablettára, mivel ez nagyon kényelmes kezelés. A gyógyszer a nap folyamán jól tartja a vércukorszintet. A gyógyszer jól tolerálható, szinte nincs mellékhatás. Természetesen előfordul, hogy a betegek fejfájásról vagy hasi fájdalomról panaszkodnak. De hogy azt állítsuk, hogy ezek az Alogliptin nemkívánatos reakciói, nem fogom. Szinte minden cukorbetegnek olyan komorbid állapota van, amely ilyen fájdalmat okozhat.

Vipidia ™ (25 mg) alogliptin

oktatás

  • orosz
  • kazah orosz

Kereskedelmi név

Nemzetközi nem védett név

Adagolási forma

12,5 mg és 25 mg filmtabletták

struktúra

Egy tabletta tartalmaz

hatóanyag: 17 mg alogliptin-benzoát (12,5 mg alogliptinnel egyenértékű) és 34 mg (25 mg alogliptinnek megfelelő)

Kernel: mannit, mikrokristályos cellulóz, hidroxi-propil-cellulóz, kroszkarmellóz-nátrium, magnézium-sztearát,

A filmhéj összetétele: 2910 hipromellóz, titán-dioxid (E 171), vas-sárga oxid (E 172), vas-vörös-oxid (E 172), polietilén-glikol 8000, szürke tinta F1

leírás

Ovális, bikonvex tabletta, filmtabletta, a "TAK" és "ALG-12.5" felirattal a tabletta egyik oldalán (12,5 mg dózis);

Ovális, bikonvex tabletta, film bevonatú, világos piros szín, a "TAK" és "ALG-25" felirattal a tabletta egyik oldalán (25 mg dózis).

Farmakoterápiás csoport

Cukorbetegség kezelésére szolgáló eszközök. Cukorcsökkentő gyógyszerek orális adagolásra. Dipeptidil-peptidáz-4 (DPP-4) inhibitorok. alogliptin

ATX kód A10BH04

Farmakológiai tulajdonságok

farmakokinetikája

Az alogliptin farmakokinetikáját az egészséges önkéntesek és a 2-es típusú cukorbetegek körében végzett vizsgálatokban tanulmányozták. Egészséges önkénteseknél az egyszeri 800 mg alogliptin adag bevétele után a gyógyszer gyors felszívódását figyelték meg, a maximális plazmakoncentráció az adagolás időpontjától számítva egy-két óra (átlagos Tmax). A gyógyszer maximális ajánlott terápiás adagjának (25 mg) bevétele után a végső felezési idő (T1 / 2) átlagosan 21 óra volt.

A 14 napig tartó 400 mg-os ismételt bevitel után a 2. típusú diabéteszben szenvedő betegek esetében az alogliptin minimális felhalmozódását mutatta, a farmakokinetikai görbe alatti terület (AUC) és a maximális plazmakoncentráció (Cmax) 34% -kal és 9% -kal nőtt. Az alogliptin egyszeri és ismételt beadásával egyidejűleg az AUC és a Cmax a 25 mg-tól 400 mg-ig terjedő dózissal arányosan nő. Az AUC alogliptin variációs együtthatója a betegek körében kicsi (17%).

Az alogliptin abszolút biohasznosulása körülbelül 100%. Mivel az alogliptint magas zsírtartalmú élelmiszerekkel együtt fogyasztva nem találtunk hatást az AUC-re és a Сmax-ra, a gyógyszert az étkezéstől függetlenül lehet bevenni.

Az alogliptin egyszeri intravénás injekciója 12,5 mg dózisban egészséges önkénteseknél a terminális fázisban az eloszlási térfogat 417 liter volt, ami azt jelenti, hogy az alogliptin jól eloszlik a szövetekben.

A plazmafehérjékkel való kommunikáció 20%.

Az aogliptin nem metabolizálódik át, így a beadott dózis 60–71% -a változatlan formában ürül a vizelettel. A 14C-vel jelölt alogliptin orális adagolása után két kisebb metabolitot azonosítottak: N-demetilált al-mliptin M-I (az eredeti anyag %1% -a) és az N-acetilált alogliptin M-II (az eredeti anyag 6% -a). Az M-I egy aktív metabolit és a DPP-4 szelektív inhibitora, hasonlóan az alogliptinnel; Az M-II nem mutat gátló hatást a DPP-4 vagy más DPP hasonló enzimekkel szemben. In vitro vizsgálatok szerint a CYP2D6 és a CYP3A4 hozzájárul az alogliptin korlátozott metabolizmusához. Az aogliptin túlnyomórészt (R) -enantiomer formában (> 99%) van jelen, és in vivo körülmények között kis mennyiségben királis transzformációnak van kitéve (S) -enantiomerré. (S) -enantiomer nem észlelhető az alogliptin terápiás dózisokban (25 mg) történő bevételekor.

A 14C-vel jelölt alogliptin bevétele után a teljes radioaktivitás 76% -a kiválasztódik a vesék és 13% a bélbe, így a beadott radioaktív dózis 89% -át eliminálják. Az alogliptin renális clearance-e (9,6 l / h) vese tubuláris szekréciót jelez. A rendszer távolsága 14,0 l / óra.

Farmakokinetika speciális betegcsoportokban:

Vesekárosodás

Alogliptin AUC enyhe vesekárosodásban szenvedő betegeknél (60 kreatinin clearance (CrCl))

Alogliptin :: Utasítások, vélemények, analógok, ár

Orosz név

Latin anyag neve Alogliptin

Bruttó képlet

Farmakológiai csoport anyagok Aogliptin

Hipoglikémiás szintetikus és egyéb eszközök

CAS-kód

A gyógyszer kereskedelmi neve:

Nemzetközi nem saját tulajdonú név:

Adagolási forma:

Filmtabletta

struktúra

Egy 12,5 mg-os tabletta tartalmaz
Hatóanyag:
alogliptin-benzoát - 17 mg (alogliptin - 12,5 mg).
Segédanyagok:
Nucleus: 96,7 mg mannit, 22,5 mg mikrokristályos cellulóz, 4,5 mg hyprolosis, 7,5 mg kroszkarmellóz-nátrium, 1,8 mg magnézium-sztearát.
Filmbevonat: 2910 hipromellóz 5,34 mg, 0,6 mg titán-dioxid, 0,06 mg vas színezék sárga oxid, makrogol-8000 nyomelem, szürke festék F1 nyomokban 1.
1 tabletta 25 mg-ot tartalmaz
Hatóanyag: 34 mg alogliptin-benzoát (alogliptin -25 mg).
Segédanyagok:
Nucleus: 79,7 mg mannit, 22,5 mg mikrokristályos cellulóz, 4,5 mg hyprolosis, 7,5 mg kroszkarmellóz-nátrium, 1,8 mg magnézium-sztearát.
Filmbevonat: 2910 hipromellóz, 5,34 mg, 0,6 mg titán-dioxid, 0,06 mg vörösvörös festék, makrogol-8000 nyomelem, szürke festék F1 nyomokban 1.

leírás
Adagolás 12,5 mg
Ovális, bikonvex tabletta, filmtabletta, tintával bevont "SO" és "ALG-12.5" az egyik oldalon.
Adagolás 25 mg
Ovális, domború, filmbevonatú, világos piros, tintával, egyik oldalán "TAK" és "ALG-25" felirattal.

Farmakoterápiás csoport

Hipoglikémiás szer - dipeptidil-peptidáz-4 inhibitor (DPP-4).

ATH kód: А10ВН04.

Farmakológiai tulajdonságok

farmakodinámia
Az aogliptin a DPP-4 erős és szelektív inhibitora. A DPP-4-hez való szelektivitása több mint 10 000-szer nagyobb, mint a többi hasonló enzimre kifejtett hatása, beleértve a DPP-8 és a DPP-9 hatását. A DPP-4 a fő enzim, amely az inkretin család hormonjainak gyors pusztulásához kapcsolódik: glükagon-szerű peptid-1 (GLP-1) és glükóz-függő inzulinotróp polipeptid (HIP).
Az inkretinek családjának hormonjai kiválasztódnak a bélbe, koncentrációjuk fokozódik az ételfelvétel hatására. A GLP-1 és a HIP növeli az inzulin szintézisét és szekrécióját a hasnyálmirigy béta-sejtjei által. A GLP-1 gátolja a glükagon szekréciót és csökkenti a glükóz termelését a májban. Ezért az inkretinek koncentrációjának növelésével az alogliptin növeli a glükózfüggő inzulinszekréciót és csökkenti a glükagon szekréciót a vérben a megnövekedett glükózkoncentrációval. A II. Típusú diabetes mellitusban szenvedő betegeknél az inzulin és a glükagon szekréció változása a glikált hemoglobin HbA koncentrációjának csökkenéséhez vezet.1c és a plazma glükózkoncentráció csökkenése mind éhgyomri, mind a postprandialis glükózban.

farmakokinetikája
Az alogliptin farmakokinetikája hasonló az egészséges egyéneknél és a 2-es típusú cukorbetegeknél.
szívás
Az alogliptin abszolút biohasznosulása körülbelül 100%. A magas zsírtartalmú élelmiszerekkel történő egyidejű bevitel nem befolyásolta az alogliptin koncentráció-idő görbe (AUC) alatti területet, így az étkezés ellenére is bevehető. Egészséges egyéneknél, legfeljebb 800 mg alogliptin egyszeri orális adagolása után a gyógyszer gyors felszívódását észlelték átlagos maximális koncentrációval (átlaghordozóanyag).max.) a felvétel időpontjától számított 1 és 2 óra közötti tartományban.
Sem az egészséges önkéntesek, sem a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek nem mutattak klinikailag jelentős alogliptin-kumulációt az ismételt beadás után.
Az alogliptin AUC-ját a 6,25 mg-tól 100 mg-ig terjedő terápiás tartományban az egyszeri dózissal arányosan növelik. Az alogliptin AUC-jének variabilitása kicsi (17%). Az AUC (O-inf) alogliptin egyszeri dózis után hasonló volt az AUC-hoz (0-24), miután az adagot naponta egyszer, 6 napig vették. Ez azt jelzi, hogy az alogliptin kinetikájában nem volt időfüggő, ismételt beadás után.
elosztás
Az alogliptin egyszeri intravénás injekciója 12,5 mg dózisban egészséges önkénteseknél a terminális fázisban az eloszlási térfogat 417 liter volt, ami azt jelenti, hogy az alogliptin jól eloszlik a szövetekben. A plazmafehérjékkel való kommunikáció körülbelül 20-30%.
anyagcsere
Az aogliptin nem metabolizálódik intenzíven, az alogliptin 60-70% -a változatlan formában választódik ki a vesékkel.
A bevezetés után 14 Két fő metabolitot azonosítottak a C-jelzett alogliptinben: N-demetilált alogliptin, M-I (99%) és in vivo körülmények között vagy kis mennyiségben, vagy egyáltalán nem a királis transzformációban a (8) -enantiomerben. (8) -enantiomer nem észlelhető az alogliptin terápiás adagolásakor.
tenyésztés
Orális adagolás után 14 A C-jelzett alogliptin a teljes radioaktivitás 76% -át a vesék választották ki és 13% -át a belekbe. Az alogliptin átlagos vese clearance-e (170 ml / perc) nagyobb, mint az átlagos glomeruláris szűrési sebesség (kb. 120 ml / perc), ami arra utal, hogy az alogliptin részlegesen kiválasztódik az aktív vese kiválasztás miatt. Az alogliptin átlagos terminális felezési ideje (T½) körülbelül 21 óra.
Farmakokinetika bizonyos betegcsoportokban
Veseelégtelenségben szenvedő betegek
Az alogliptin napi 50 mg-os vizsgálatát olyan betegeknél végezték, akiknél a krónikus veseelégtelenség különböző fokú volt. A vizsgálatba bevont betegeket a Cockroft-Gault képlet szerint 4 csoportra osztottuk: enyhe (kreatinin-clearance 50-80 ml / perc) betegek, mérsékelt súlyosság (kreatinin-clearance 30-50 ml / perc) és súlyos veseelégtelenség (kreatinin clearance kevesebb, mint 30 ml / perc), valamint a végstádiumú krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegek, akiknek hemodialízisre van szükségük.
Az alogliptin AUC-je enyhe veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a kontrollcsoporthoz képest körülbelül 1,7-szeresére nőtt. Ez az AUC-növekedés azonban a kontrollcsoport toleranciahatárain belül volt, ezért ezeknél a betegeknél nem szükséges a dózis módosítása (lásd Adagolás és adagolás). Mérsékelten súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél az alogliptin AUC-értéke a kontrollcsoporthoz viszonyítva körülbelül kétszer nőtt. Súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél, valamint a végstádiumú krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegeknél az AUC körülbelül négyszeres növekedését figyelték meg a kontroll csoporthoz képest. (A végstádiumú vesebetegeknél az alogliptin bevétele után azonnal hemodialízis történt. A 3 órás dialízis során az adag körülbelül 7% -át eltávolították a szervezetből.)
Így az alogliptin terápiás plazmakoncentrációjának eléréséhez hasonló a normális vesefunkciójú betegeknél a dózis módosítása mérsékelten súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél szükséges (lásd Adagolás és adagolás). Az aogliptint nem ajánljuk súlyos vesekárosodásban szenvedő betegek, valamint hemodialízist igénylő végstádiumú vesebetegség esetén.
Májelégtelenségben szenvedő betegek
Mérsékelt májelégtelenségben szenvedő betegeknél AUC és Cmax. Az alohliptin körülbelül 10% -kal, illetve 8% -kal csökken, szemben a normális májfunkciójú betegekkel. Ezek az értékek nem klinikailag jelentősek. Tehát nem szükséges a máj dózisának enyhe és mérsékelt súlyossága (5-9 pont a Child-Pugh skálán) adagjának módosítása. Az alogliptin súlyos májelégtelenségben szenvedő betegeknél történő alkalmazásával kapcsolatban nincsenek klinikai adatok (több mint 9 pont a Child-Pugh skálán, lásd Adagolás és adagolás).
Egyéb betegcsoportok
Az életkor (65-81 év), a nemek, a fajok, a betegek testsúlya nem befolyásolta klinikailag szignifikánsan az alogliptin farmakokinetikai paramétereit. Nem szükséges a gyógyszer adagjának módosítása (lásd: Adagolás és adagolás).
A 18 év alatti gyermekek farmakokinetikáját nem vizsgálták.

Használati jelzések

2. típusú cukorbetegség a vércukorszint szabályozásának javítására az étrend-terápia és a fizikai aktivitás hatástalanságával:
felnőttekben monoterápiában, más orális hipoglikémiás szerekkel vagy inzulinnal kombinálva.

Ellenjavallatok

  • az alogliptinnel vagy bármely segédanyaggal szembeni túlérzékenység, vagy bármely, a történelemben fellépő bármely DPP-4-gátlóval szembeni súlyos túlérzékenységi reakció, beleértve az anafilaxiás reakciókat, az anafilaxiás sokkot és az angioödémát;
  • 1. típusú diabétesz;
  • diabetikus ketoacidózis;
  • krónikus szívelégtelenség (funkcionális III-IV osztály a New York-i Szívegyesület krónikus szívelégtelenségének funkcionális besorolása szerint);
  • súlyos májelégtelenség (több mint 9 pont a Child-Pugh skálán) a klinikai adatok hiánya miatt;
  • súlyos veseelégtelenség;
  • terhesség, szoptatási időszak - az alkalmazásra vonatkozó klinikai adatok hiánya miatt;
  • 18 év alatti gyermekek - a klinikai adatok hiánya miatt.

Óvatosan
Akut pancreatitis a történelemben (lásd a különleges utasításokat).
Közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő betegek (lásd: Különleges utasítások).
Szulfonil-karbamidszármazékkal vagy inzulinnal kombinálva (lásd a Speciális utasításokat).
A Vipidium háromkomponensű kombinációjának elfogadása a metforminnal és a tiazolidindionnal (lásd a különleges utasításokat).

Használat terhesség alatt és szoptatás alatt

Nem végeztek vizsgálatokat az alogliptin terhes nőknél történő alkalmazásával kapcsolatban. Az állatkísérletek nem mutattak közvetlen vagy közvetett negatív hatást az alogliptinre a reproduktív rendszerre. Elővigyázatosságként azonban a Vipidia gyógyszer alkalmazása terhesség alatt ellenjavallt.
Nincs adat az alogliptin emberi anyatejbe történő behatolásáról. Az állatkísérletek kimutatták, hogy az alogliptin behatol az anyatejbe, így a csecsemőknél a mellékhatások kockázata nem zárható ki. Ebben a tekintetben a szoptatás alatt a gyógyszer használata ellenjavallt.

Adagolás és adagolás

A gyógyszert szájon át szedik.
A Vipidia ajánlott adagja naponta egyszer 25 mg monoterápia vagy metformin, tiazolidindion, szulfonil-karbamidszármazékok vagy inzulin mellett, vagy háromkomponensű kombinációban metforminnal, tiazolidindionnal vagy inzulinnal. A Vipidia gyógyszert az étkezéstől függetlenül lehet bevenni. A tablettákat egészben kell lenyelni, rágás nélkül, ivóvízzel.
Ha a beteg nem veszi figyelembe a Vipidia-t, akkor a lehető leggyorsabban kell bevennie a kihagyott adagot. Ugyanazon a napon ne vegyen be dupla adag Vipidia-t.
A Vipidiya gyógyszerének a metformin vagy a tiazolidindion mellett történő felírásakor az utolsó gyógyszerek dózisa változatlan marad.
A Vipidiya gyógyszer szulfonil-karbamidszármazékkal vagy inzulinnal történő kombinálásakor az utóbbi dózisát csökkenteni kell a hypoglykaemia kockázatának csökkentése érdekében. A hypoglykaemia kockázatával összefüggésben óvatosan kell eljárni a Vipidia gyógyszer háromkomponensű kombinációjának a metforminnal és a tiazolidindionnal történő kijelölésekor. Hipoglikémia esetén mérlegelhető a metformin vagy a tiazolidindion adagjának csökkentése. Az alogliptin hatékonyságát és biztonságosságát a metforminnal és a szulfonil-karbamid-származékkal kombinálva hármas kombinációban nem vizsgálták.
Veseelégtelenségben szenvedő betegek
Enyhe veseelégtelenségben szenvedő betegek (kreatinin clearance> 50-től 30-ig 1/10-ig)
gyakori: >1/100, 1/1000, 1/10 000

Alogliptin (Alogliptin)

A tartalom

Orosz név

Latin anyag neve Alogliptin

Kémiai név

Bruttó képlet

Farmakológiai csoport anyagok Aogliptin

Klinikai osztályozás (ICD-10)

CAS-kód

Az anyag jellemzői Alogliptin

Hipoglikémiás szer, a DPP-4 inhibitora.

Az aogliptin-benzoát fehér vagy majdnem fehér kristályos por, amely az aminopiperidin-csoportban egy aszimmetrikus szénatomot tartalmaz. Dimetil-szulfoxidban oldódik, vízben és metanolban mérsékelten oldódik; etanolban kevéssé oldódik, és oktanolban és izopropil-acetátban kevéssé oldódik. A molekulatömeg 461,51 Da.

gyógyszertan

Az aogliptin a DPP-4 erős és szelektív inhibitora. A DPP-4-hez való szelektivitása több mint 10 000-szer nagyobb, mint a többi hasonló enzimre kifejtett hatása, beleértve a DPP-8 és a DPP-9 hatását. A DPP-4 a fő enzim, amely szerepet játszik az inkretin család hormonjainak gyors pusztításában: GLP-1 és HIP.

Az inkretinek családjának hormonjai kiválasztódnak a bélbe, koncentrációjuk fokozódik az ételfelvétel hatására. A GLP-1 és a HIP növeli az inzulin szintézisét és szekrécióját a hasnyálmirigy béta-sejtjei által. A GLP-1 gátolja a glükagon szekréciót és csökkenti a glükóz termelését a májban. Ezért az inkretinek koncentrációjának növelésével az alogliptin növeli a glükózfüggő inzulinszekréciót és csökkenti a glükagon szekrécióját a vérben a glükóz koncentrációjának növekedésével. A 2. típusú diabetes mellitusban szenvedő betegeknél az inzulin és a glükagon szekréció változásai a glikozilált hemoglobin (HbA) koncentrációjának csökkenéséhez vezetnek.1c) és a plazma glükózkoncentráció csökkenése mind éhgyomri, mind a postprandialis glükózban.

Az alogliptin farmakokinetikája hasonló az egészséges egyéneknél és a 2-es típusú cukorbetegeknél.

Az alogliptin abszolút biohasznosulása körülbelül 100%. A magas zsírtartalmú étrend mellett történő egyidejű bevitel nem befolyásolta az alogliptin AUC-jét, így az étkezéstől függetlenül is bevehető. Egészséges egyéneknél, legfeljebb 800 mg alogliptin egyszeri orális adagolása után, gyors felszívódás figyelhető meg az átlagos C tmax a felvétel időpontjától számított 1 és 2 óra közötti tartományban.

Sem az egészséges önkéntesek, sem a 2-es típusú cukorbetegek nem részesültek klinikailag jelentős alogliptin kumulációban az ismételt beadás után.

Az alogliptin AUC aránya a 6,25-től 100 mg-ig terjedő terápiás tartományban az egyetlen dózissal arányosan nő. Az alogliptin AUC-jének variabilitása kicsi (17%). AUC0 - inf Az alogliptin egyetlen dózis után az AUC-hoz hasonló volt0-24 6 napig, ugyanazon adag bevétele után naponta egyszer. Ez azt jelzi, hogy az alogliptin kinetikájában nem volt időbeli függőség a ismételt beadás után.

Az alogliptin egyszeri IV beadása után 12,5 mg dózisban egészséges önkéntesekbend a terminális fázisban 417 l volt, ami azt jelzi, hogy az alogliptin jól eloszlik a szövetekben. A plazmafehérjékkel való kommunikáció körülbelül 20–30%.

Az aogliptin nem metabolizálódik intenzíven, az alogliptin 60-70% -a változatlan formában választódik ki a vesékkel.

A 14 C-jelzett alogliptin beadása után két fő metabolitot azonosítottak: N-demetilált alogliptint, M1-et (99%) és in vivo körülmények között vagy kis mennyiségben, vagy egyáltalán nem (S) -enantiomerbe királis transzformáció alatt. Az (S) -enantiomer nem észlelhető az alogliptin terápiás dózisokban történő alkalmazásakor.

A 14 C-jelzett alogliptin orális adagolása után a teljes radioaktivitás 76% -át a vesék választották ki és 13% -át a bélbe. Az alogliptin átlagos vese clearance-e (170 ml / perc) nagyobb, mint az átlagos GFR (kb. 120 ml / perc), ami arra utal, hogy az alogliptin részlegesen kiválasztódik az aktív vese kiválasztás miatt. T átlagos terminál1/2 Az alogliptin körülbelül 21 óra.

Kiválasztott betegcsoportok

Veseelégtelenség. Az 50 mg / nap alogliptin-vizsgálatot olyan betegeknél végeztük, akiknél a krónikus veseelégtelenség különböző fokú volt. A vizsgálatba bevont betegeket a Cockroft-Gault képlet szerint 4 csoportra osztottuk: enyhe (50-80 ml / perc) klinikai kreatininnal rendelkező betegek, mérsékelt súlyosság (Cl kreatinin 30-50 ml / perc) és súlyos veseelégtelenség (Cl kreatinin kevesebb, mint 30 ml / perc), valamint a végső stádiumú CRF-es betegeknél, akiknek hemodialízisre van szükségük.

Az alogliptin AUC-je enyhe veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a kontrollcsoporthoz képest körülbelül 1,7-szeresére nőtt. Ez az AUC-növekedés azonban a kontrollcsoport tűréshatárain belül volt, így ezeknél a betegeknél nem szükséges az adag módosítása. Mérsékelten súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél az alogliptin AUC-értéke a kontrollcsoporthoz viszonyítva körülbelül kétszer nőtt. A súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél, valamint a végső stádiumú CRF-ben szenvedő betegeknél az AUC körülbelül négyszeres növekedését figyelték meg a kontroll csoporthoz képest. A végstádiumú vesebetegségben szenvedő betegeket az alogliptin bevétele után azonnal hemodializálták. A 3 órás dialízis során az adag körülbelül 7% -át eltávolították a szervezetből.

Így az alogliptin terápiás plazmakoncentrációjának eléréséhez hasonló a normális vesefunkciójú betegeknél a mérsékelt veseelégtelenségben szenvedő betegeknél dózismódosítás szükséges. Az aogliptint nem ajánlott súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél, valamint hemodialízist igénylő végstádiumú vesebetegségben.

Májelégtelenség. Mérsékelt májelégtelenségben szenvedő betegeknél AUC és Cmax A normális májfunkciójú betegeknél az alogliptin körülbelül 10% -kal, 8% -kal csökken. Ezek a mutatók nem klinikailag jelentősek. Tehát nem szükséges a dózis módosítása a májelégtelenség enyhe és közepes súlyosságával (5-9 pont a Child-Pugh skálán). Nem áll rendelkezésre klinikai adat az alogliptin alkalmazásáról súlyos májelégtelenségben szenvedő betegeknél (a Child-Pugh skálán több mint 9 pont).

Egyéb betegcsoportok. A betegek életkora (65–81 év), nem, faj, testsúlya nem befolyásolta klinikailag szignifikánsan az alogliptin farmakokinetikai paramétereit. Az adag módosítása nem szükséges.

A 18 év alatti gyermekek farmakokinetikáját nem vizsgálták.

Az Alogliptin anyag használata

A 2-es típusú diabetes mellitus a vércukorszint szabályozásának javítására, a táplálkozás és a testmozgás hatástalanságának növelésére felnőttekben monoterápiában, más orális hipoglikémiás szerekkel vagy inzulinnal kombinálva.

Ellenjavallatok

Az ilogliptinnel szembeni túlérzékenység vagy súlyos, túlérzékenységi reakciók bármely DPP-4-gátlóval a történelemben, pl. anafilaxiás reakciók, anafilaxiás sokk és angioödéma; 1. típusú diabétesz; diabetikus ketoacidózis; krónikus szívelégtelenség (funkcionális III - IV osztály a NYHA krónikus szívelégtelenség funkcionális besorolása szerint); súlyos májelégtelenség (több mint 9 pont a Child-Pugh skálán) a klinikai adatok hiánya miatt; súlyos veseelégtelenség; terhesség, szoptatási időszak - az alkalmazásra vonatkozó klinikai adatok hiánya miatt; 18 éves korig - az alkalmazásra vonatkozó klinikai adatok hiánya miatt.

Korlátozások a. T

Akut pancreatitis a történelemben (lásd „Óvintézkedések”); közepesen súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél (lásd „Óvintézkedések”); kombináció szulfonil-karbamidszármazékkal vagy inzulinnal (lásd „Óvintézkedések”); az alogliptin háromkomponensű kombinációját a metforminnal és a tiazolidindionnal (lásd "Óvintézkedések").

Használat terhesség és szoptatás alatt

Nem végeztek vizsgálatokat az alogliptin terhes nőknél történő alkalmazásával kapcsolatban. Az állatkísérletek nem mutattak közvetlen vagy közvetett negatív hatást az alogliptinnek a reproduktív rendszerre. Elővigyázatossággal azonban a terhesség alatt történő alkalmazás ellenjavallt.

Nincs adat az alogliptin emberi anyatejbe történő behatolásáról. Az állatkísérletek kimutatták, hogy az alogliptin behatol az anyatejbe, így a csecsemőknél a mellékhatások kockázata nem zárható ki. Ebben a tekintetben a szoptatás alatt történő alkalmazás ellenjavallt.

Nem áll rendelkezésre elegendő adat az alogliptin terhes nőknél történő alkalmazásával kapcsolatban, hogy meghatározzák a gyógyszerrel összefüggő, születési rendellenességek vagy vetélés kockázatát. A terhesség alatt a rosszul kontrollált cukorbetegséggel összefüggő kockázatok az anyára és a magzatra vonatkoznak (lásd az anyai betegségekkel és / vagy magzati / magzati kockázatokkal kapcsolatos kockázatot).

Nem észleltek kedvezőtlen fejlődési hatást az alogliptin terhes patkányoknak és nyulaknak a szervogenezis ideje alatt történő beadása során, ahol az expozíció (AUC) 180 és 149-szeres volt, ami meghaladta a 25 mg-os klinikai adagot.

A HbA-val előzőleg előforduló diabéteszes nőknél a súlyos születési rendellenességek hátterének kockázata1c > 7 a HbA-val becsült 6–10%1c > 10 elérheti a 20–25% -ot. Általában az amerikai népesség esetében a súlyos, veleszületett rendellenességek és a vetélés becsült kiindulási kockázata klinikailag megállapított terhesség esetén 2–4% és 15–20%.

Az anyai betegségekkel és / vagy magzati / magzati kockázattal járó kockázat. A gyengén szabályozott cukorbetegség a terhesség alatt növeli az anyának a diabéteszes ketoacidózis, a pre-eklampszia, a vetélés előfordulásának, a koraszülés, a halott magzat születésének és a szülés során fellépő szövődményeknek a kockázatát. A rosszul kontrollált cukorbetegség növeli a magzat kockázatát, amely a macrosomia okozta veleszületett rendellenességek, csendélet és morbiditás előfordulása.

Nem állnak rendelkezésre adatok az alogliptin emberi anyatejben való jelenlétéről, a csecsemőre gyakorolt ​​hatásról, vagy az anyatej termelésére gyakorolt ​​hatásról. Az aogliptin patkány tejben van jelen. A kockázatot és az előnyöket az anyának az alogliptinre vonatkozó klinikai igénye és a szoptatott csecsemőre gyakorolt ​​esetleges káros hatásai alapján kell értékelni.

Az Alogliptin anyag mellékhatásai

A mellékhatások gyakorisága a következő: nagyon gyakran - ≥1 / 10; gyakran - ≥1 / 100, 2 (a betegek 49% -ánál a BMI ≥30 kg / m 2), az átlagéletkor 58 év volt (26% a 65 év feletti betegeknél). Az alogliptin átlagos expozíciója 49 hét volt, és 3 348 beteget kezeltek több mint egy évig.

A 14 kontrollált klinikai vizsgálat kombinált elemzésében az alogliptint 25 mg-os dózisban részesülő betegeknél a mellékhatások általános incidenciája 73% volt, szemben a placebo csoport 75% -ával és az aktív kontrollcsoport 70% -ával. Általában a mellékhatások miatt a kezelés abbahagyása 6,8% volt, amikor 25 mg-os alogliptint szedtek, míg a placebo-csoportban 8,4% -ot, illetve az aktív kontroll csoport 6,2% -át.

A 25 mg-os dózisban aaloglptint kapó betegek ≥4% -ánál jelentett mellékhatások, és gyakrabban alakultak ki, mint a placebót kapó betegeknél.

Az eredmények a következők: a mellékhatás mellett a betegek száma, akiknél ezt a hatást rögzítették, jelezték (a hatás előfordulási gyakorisága százalékban zárójelben van megadva), amikor az alogliptint 25 mg (N = 6447) dózisban, placebo (N = 3469) és aktív kontroll (N = 2257).

Nazofaringitis - 309 (4,8) / 152 (4,4) / 113 (5).

Felső légúti fertőzések - 287 (4,5) / 121 (3,5) / 113 (5).

Fejfájás - 278 (4.3) / 101 (2.9) / 121 (5.4).

Hipoglikémiás esetekről számoltak be a vércukorszint és / vagy a hipoglikémia klinikai tünetei és tünetei alapján.

A monoterápiás vizsgálatban az alogliptint szedő betegeknél a hypoglykaemia incidenciája 1,5% volt, míg a placebo csoportban 1,6%. Az alogliptin alkalmazása a glibenklamid vagy inzulin kiegészítő terápiájaként nem növelte a hypoglykaemia előfordulását a placebóval összehasonlítva. A monogliptin monoterápiás vizsgálatban az idős betegek szulfonil-karbamidszármazékához képest a hipoglikémia előfordulási gyakorisága 5,4% volt az alogliptin szedése és 26% a glipizide-kezelés során.

A hipoglikémia 1 gyakorisága placebo és aktív kontrollált vizsgálatokban, ahol az alogliptint a glibenklamid, az inzulin, a metformin, a pioglitazon vagy a glipizid vagy metformin kiegészítő terápiájaként alkalmazták.

A glibenklamid (26 hét) mellett: 25 mg alogliptin (N = 198) és placebo (N = 99).

Összességében (%) - 19 (9,6) és 11 (11,1).

Nehéz 2 (%) - 0 és 1 (1).

Az inzulin (± metformin) (26 hét) mellett: 25 mg alogliptin (N = 129) és placebo (N = 129).

Összességében (%) - 35 (27) és 31 (24).

Nehéz 2 (%) - 1 (0,8) és 2 (1,6).

A metformin mellett (26 hét): 25 mg alogliptin (N = 207) és placebo (N = 104).

Összességében (%) - 0 és 3 (2.9).

Nehéz 2 (%) - 0 és 0.

A pioglitazon (± metformin vagy szulfonil-karbamid-származék) mellett (26 hét) az alogliptin 25 mg (N = 199) és a placebo (N = 97).

Összességében (%) - 14 (7) és 5 (5.2).

Nehéz 2 (%) - 0 és 1 (1).

A glipiziddel (52 hét) összehasonlítva: 25 mg alogliptin (N = 222) és glipizid (N = 219).

Összességében (%) - 12 (5.4) és 57 (26).

Nehéz 2 (%) - 0 és 3 (1.4).

A metforminnal (26 hét) összehasonlítva: 25 mg alogliptin (N = 112) és metformin (500 mg naponta kétszer) (N = 109).

Összességében (%) - 2 (1,8) és 2 (1,8).

Nehéz 2 (%) - 0 és 0.

A metformin mellett a glipizidhez képest (52 hét) az alogliptin 25 mg (N = 877) és a glipizid (N = 869).

Összességében (%) - 12 (1,4) és 207 (23,8).

Nehéz 2 (%) - 0 és 4 (0,5).

1 A hipoglikémia formájában fellépő mellékhatások a tüneti és tünetmentes hypoglykaemia minden jelentésére vonatkoztak; a glükózszint egyidejű mérése nem volt szükséges; betegek populációját.

2 A súlyos hipoglikémia eseteit orvosi ellátást igénylő epizódokként határozták meg, vagy a csökkent glükózszint vagy az eszméletvesztés vagy a görcsök.

Az EXAMINE-vizsgálatban a kutatók által jelentett hipoglikémia aránya 6,7% volt az alogliptinnel kezelt betegeknél és 6,5% a placebót kapó betegeknél. Az alogliptint szedő betegek 0,8% -ánál és a placebót szedő betegek 0,6% -ánál jelentették a súlyos hypoglykaemiás mellékhatásokat.

A 2. típusú diabéteszben szenvedő betegeknél az alogliptint szedő betegek 3,4% -ánál és a placebóval kezelt betegek 1,3% -ánál a glikémiás kontrollban végzett vizsgálatokban mellékhatásként károsodott a vesefunkció. A leggyakrabban jelentett mellékhatások a veseelégtelenség (0,5% az alogliptin és 0,1% az összehasonlítás vagy a placebo-szerek esetében), a klinikai kreatininszint csökkenése (1,6% az alogliptin esetében és 0,5% az összehasonlítás vagy a placebo esetében). és a vér kreatininszintjének emelkedése (0,5% az alogliptin esetében és 0,3% az összehasonlító készítményeknél vagy a placebo esetében) (lásd „Óvintézkedések”).

A magas kardiovaszkuláris kockázattal rendelkező II. Típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél az EXAMINE-vizsgálatban az alogliptin-kezelésben részesülő betegek 23% -ánál és a placebót kapó betegek 21% -ánál jelentettek vesekárosodást. A leggyakrabban jelentett mellékhatások a veseelégtelenség (7,7% az alogliptin esetében és 6,7% a placebo esetében), a GFR csökkenése (4,9% az alogliptin esetében és 4,3% a placebo esetében) és a vese clearance csökkenése (2 t, 2% az alogliptin és 1,8% a placebo esetében). A vesefunkció laboratóriumi mutatóit is értékeltük. A számított GFR-t az alohptin-kezelésben részesülő betegek 21,1% -ánál, illetve a placebót szedő betegek 18,7% -ánál csökkentették. A krónikus vesebetegség súlyosbodását az alogliptinnel kezelt betegek 16,8% -ánál, a placebót szedő betegek 15,5% -ánál figyelték meg.

A következő mellékhatásokat az alogliptin forgalomba hozatalt követően azonosították. Mivel ezekről a reakciókról szóló jelentések önkéntesen érkeznek egy bizonytalan méretű populációból, általában nem lehetséges megbízhatóan megbecsülni azok gyakoriságát vagy okozati összefüggést a gyógyszer hatásával.

Túlérzékenységi reakciók, köztük az anafilaxia, az angioödéma, a kiütés, a csalánkiütés és a súlyos bőrkárosodás, beleértve a t Stevens-Johnson-szindróma, megnövekedett májenzimek, fulmináns májelégtelenség, súlyos és fogyatékos arthralgia, akut pancreatitis, hasmenés, székrekedés, hányinger, bélelzáródás.

kölcsönhatás

Más gyógyszerek hatása az alogliptinre

Az aogliptin elsősorban a vesén keresztül változik a szervezetből, és a citokróm enzimrendszer (CYP) P450 által enyhén metabolizálódik. A más gyógyszerekkel való kölcsönhatásra vonatkozó vizsgálatokban az alogliptin farmakokinetikájára vonatkozóan a következő anyagok nem voltak klinikailag szignifikánsak: gemfibrozil (CYP2C8 / 9 inhibitor), flukonazol (CYP2C9 inhibitor), ketokonazol (CYP3A4 inhibitor), ciklosporin (P-gp inhibitor), α-glikoz inhibitor (P-gp inhibitor), α-glikoz inhibitor (CYP3A4 inhibitor), ciklosporin (P-gp inhibitor), inhibitor α-glikoprotein, digoxin, metformin, cimetidin, pioglitazon vagy atorvasztatin.

Az alogliptin hatása más gyógyszerekre

Az in vitro vizsgálatok azt mutatták, hogy az alogliptin nem gátolja és nem indukálja a CYP450 izoformákat az alogliptinnel az ajánlott 25 mg-os adagban elért koncentrációban. A CYP450 izoformákkal való kölcsönhatás nem várható, és nem azonosították.

Az in vitro vizsgálatok azt mutatták, hogy az alogliptin nem az OAT1, OAT3 és OCT2 szubsztrátja vagy inhibitora. Ezenkívül a klinikai vizsgálatokból származó adatok nem jelzik a P-gp inhibitorokkal vagy szubsztrátjaival való kölcsönhatást.

A más gyógyszerekkel való kölcsönhatásokkal kapcsolatos klinikai vizsgálatokban az alogliptin nem gyakorolt ​​klinikailag szignifikáns hatást a következő gyógyszerek farmakokinetikájára: koffein, (R) - és (S) - warfarin, pioglitazon, glibenklamid, tolbutamid, dextrometorfán, atorvasztatin, midazolám, orális fogamzásgátlók és vírusellenes szerek. ) digoxin, fexofenadin, metformin vagy cimetidin. Ezen adatok alapján az alogliptin nem gátolja a citokróm CYP1A2, CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, P-gp és OCT2 izoenzimeket.

Az Aogliptin nem befolyásolta a protrombin indexet vagy az MHO-t egészséges önkéntesekben, miközben a warfarint szedte.

Az alogliptint metforminnal vagy pioglitazonnal (tiazolidindion) vagy egy α-glikozidáz-gátlóval vagy glibenklamiddal (szulfonil-karbamidszármazékkal) kombinálva klinikailag szignifikáns farmakokinetikai kölcsönhatást nem tapasztaltak.

túladagolás

Tünetek: A klinikai vizsgálatokban az alogliptin maximális adagja egészséges önkénteseknél napi 800 mg, a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél pedig napi 400 mg volt. Ez 32 és 16-szorosa az alogliptin ajánlott napi adagjának. Ezeknél az adagoknál a gyógyszer szedése során nem voltak súlyos mellékhatások.

Kezelés: túladagolás esetén gyomormosás és tüneti kezelés javasolt. Az aogliptin rosszul dializálódik. A klinikai vizsgálatok során a 3 órás dialízis során az adag csak 7% -át távolították el a szervezetből. A peritoneális dialízis alogliptin hatékonyságára vonatkozó adatok nem.

Az alkalmazás módja

Az Alogliptin anyaggal kapcsolatos óvintézkedések

Más hipoglikémiás szerekkel történő alkalmazás.

A hipoglikémia kockázatának csökkentése érdekében az alogliptinnel együtt alkalmazva javasolt a szulfonil-karbamid, az inzulin vagy a pioglitazon (tiazolidindion) kombinációjának csökkentése a metforminnal.

Nem vizsgálták az alogliptin nátrium-függő glükóz transzporterek 2 vagy GLP analógjainak és metforminnal és szulfonil-karbamid-származékokkal való kombinációjának hatékonyságát és biztonságosságát.

Enyhe veseelégtelenségben szenvedő betegeknél (Cl kreatinin> 50 - ≤80 ml / perc) nincs szükség dózismódosításra.

Mérsékelten súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél (Cl kreatinin ≥30 és <50 ml / perc között) a dózis naponta egyszer 12,5 mg.

Az aogliptint nem szabad alkalmazni súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél, valamint olyan hemodialízis-végződésű (2. kreatinin-klinikai) és 4 betegben - súlyos veseelégtelenségben (GFR 2) / vég stádiumban lévő veseelégtelenségben (GFR 2) szenvedő betegeknél.. HbA csökkentés1c, a betegek ezen alcsoportjaiban általában hasonló volt. A mellékhatások általános előfordulási gyakorisága általában hasonló volt az alogliptint vagy placebót szedő betegek alcsoportjai között.

A magas kardiovaszkuláris kockázattal rendelkező II. Típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél az EXAMINE-vizsgálatban 694 beteg volt mérsékelt veseműködési zavar és 78 betegnek volt súlyos veseelégtelensége vagy végső stádiumú vesebetegsége. A nemkívánatos reakciók, a súlyos mellékhatások és a gyógyszermunka abbahagyását eredményező mellékhatások általános gyakorisága a kezelési csoportok között általában hasonló volt.

A DPP-4 inhibitorok alkalmazása az akut pancreatitis kialakulásának potenciális kockázatához kapcsolódik. Az alogliptin 25 mg / nap dózisú alkalmazásával kapcsolatos 13 klinikai vizsgálat általános vizsgálatában; 12,5 mg / nap; az összehasonlító gyógyszer és a placebo, az akut pancreatitis előfordulási gyakorisága 3, 1, 1 vagy 0 eset volt 1000 betegévenként minden csoportban. A betegeket tájékoztatni kell az akut pancreatitis jellegzetes tüneteiről: tartós, súlyos hasi fájdalom, amely hátra sugározhat. Ha gyanítja az akut pancreatitis kialakulását, az alogliptin alkalmazása megszakad; az akut hasnyálmirigy-gyulladás megerősítésével a fogadás megújul. Nincs bizonyíték arra, hogy az alogliptin alkalmazása során a pancreatitisben szenvedő betegeknél a pancreatitis kockázata megnő. Ezért a pancreatitisben szenvedő betegeknek óvatosnak kell lenniük.

Az akut pancreatitis kialakulását randomizált klinikai vizsgálatokban és a forgalomba hozatalt követő időszakban jelentették. A 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél a glikémiás szint ellenőrzése alatt végzett vizsgálatokban 6 betegnél (0,2%) akut pancreatitisről számoltak be, akik 25 mg alogliptint és 2 beteget (®